2-[(4-iodobenzyl)oxy]-4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-[(4-iodobenzyl)oxy]-4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine
• 英文别名: 2-[(4-Iodophenyl)methoxy]-4-(4-methylsulfonylphenyl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidine；2-[(4-iodophenyl)methoxy]-4-(4-methylsulfonylphenyl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidine
• 化学式: C₁₉H₁₄F₃IN₂O₃S
• 分子量: 534.297
• InChiKey: RMGDLMHHJZVGLT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(4-iodobenzyl)oxy]-4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine 在 Oxone 、 potassium [¹⁸F]fluoride 、 kryptofix 222 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.33h， 生成 2-[(4-fluorobenzyl)oxy]-4-[4-(methylsulphonyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of three 18F-labelled cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors based on a pyrimidine scaffold

  摘要：

  环氧合酶（COX）是将花生四烯酸转化为前列腺素（PGs）的复杂过程中的关键酶。这种酶的抑制剂是一类特别有前景的化合物，适用于化学预防和癌症疗法。COX亚型COX-2参与肿瘤发生和发展的实验数据，以及在人类多种癌症中观察到的COX-2过表达，为靶向COX-2进行癌症的分子成像和治疗提供了理论依据。以先导结构1a为基础，合成了一系列三氟甲基取代的嘧啶化合物，作为新型选择性COX-2抑制剂。所有化合物均在体外的环氧合酶（COX）测定中进行了测试，以确定COX-1和COX-2的抑制效力和选择性。使用COX-1和COX-2的催化位点进行的分子对接研究，为获得的三种高效且选择性强的含氟苄基COX-2抑制剂的实验生物结构–活性关系数据提供了补充的理论支持。选择的氟苄基取代嘧啶衍生物进一步开发为18F标记的放射示踪剂（[18F]1a, [18F]2a, [18F]3a）。放射示踪剂[18F]1a和[18F]2a使用4-[18F]氟苄胺（[18F]FBA）作为构建块进行放射标记。放射示踪剂[18F]3a则通过与无载体添加（n.c.a.）的[18F]氟化物在碘芳基化合物上进行亲核芳香取代反应直接进行放射氟化。

  DOI：

  10.1039/c3ob41935e
• 作为产物：
  描述：

  4-甲硫基苯乙酮 在 Oxone 、 sodium methylate 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 43.08h， 生成 2-[(4-iodobenzyl)oxy]-4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of three 18F-labelled cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors based on a pyrimidine scaffold

  摘要：

  环氧合酶（COX）是将花生四烯酸转化为前列腺素（PGs）的复杂过程中的关键酶。这种酶的抑制剂是一类特别有前景的化合物，适用于化学预防和癌症疗法。COX亚型COX-2参与肿瘤发生和发展的实验数据，以及在人类多种癌症中观察到的COX-2过表达，为靶向COX-2进行癌症的分子成像和治疗提供了理论依据。以先导结构1a为基础，合成了一系列三氟甲基取代的嘧啶化合物，作为新型选择性COX-2抑制剂。所有化合物均在体外的环氧合酶（COX）测定中进行了测试，以确定COX-1和COX-2的抑制效力和选择性。使用COX-1和COX-2的催化位点进行的分子对接研究，为获得的三种高效且选择性强的含氟苄基COX-2抑制剂的实验生物结构–活性关系数据提供了补充的理论支持。选择的氟苄基取代嘧啶衍生物进一步开发为18F标记的放射示踪剂（[18F]1a, [18F]2a, [18F]3a）。放射示踪剂[18F]1a和[18F]2a使用4-[18F]氟苄胺（[18F]FBA）作为构建块进行放射标记。放射示踪剂[18F]3a则通过与无载体添加（n.c.a.）的[18F]氟化物在碘芳基化合物上进行亲核芳香取代反应直接进行放射氟化。

  DOI：

  10.1039/c3ob41935e

文献信息

• Design and synthesis of [ 125 I]Pyricoxib: A novel 125 I-labeled cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors
  作者：Ole Tietz、James Dzandzi、Atul Bhardwaj、John F. Valliant、Frank Wuest

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.029

  日期：2016.3

  long-lived iodine radioisotope to enable longer imaging times and better target-to-background ratios. A group of iodinated compounds (8–10) was synthesized and identified as selective COX-2 inhibitors (COX-2 IC50 = 0.85–13 μM). Molecular docking results provided the theoretical support for the experimental COX-2 inhibition data. Furthermore, a novel 125I-containing trifluoro-pyrimidine compound ([125I]Pyricoxib)

  环氧合酶2（COX-2）是前列腺素合成途径中的关键酶，涉及多种病理生理状况。该酶与膜结合并位于内质网和核膜内部。有效地将抑制剂灌注到活性位点需要亲脂性药物，因此其在脂肪组织中显示出很高的非特异性背景积累。这项工作的目的是开发一种放射性同位素标记的长寿碘放射性同位素，以实现更长的成像时间和更好的靶与背景比。合成了一组碘化化合物（8 – 10），并鉴定为选择性COX-2抑制剂（COX-2 IC 50 = 0.85–13μM）。分子对接的结果为实验COX-2抑制数据提供了理论支持。此外，通过放射性碘去甲锡烷基化反应制备了一种新型的含125 I的三氟嘧啶化合物（[ 125 I]吡咯昔布），作为有效的和选择性的COX-2抑制剂。[ 125 I] Pyricoxib的放射性合成是通过创新的氟化学方法完成的，该方法使用氟氯胺-T（F-CAT）作为新型氧化剂，放射化学产率高达91±4％。
• Synthesis of three 18F-labelled cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors based on a pyrimidine scaffold
  作者：Ole Tietz、Sai Kiran Sharma、Jatinder Kaur、Jenilee Way、Alison Marshall、Melinda Wuest、Frank Wuest

  DOI：10.1039/c3ob41935e

  日期：——

  Cyclooxygenase (COX) is the key enzyme within the complex conversion of arachidonic acid into prostaglandins (PGs). Inhibitors of this enzyme represent a particularly promising class of compounds for chemoprevention and cancer therapy. The experimental data on the involvement of COX isoform COX-2 in tumour development and progression, as well as the observed overexpression of COX-2 in a variety of human cancers provide the rationale for targeting COX-2 for molecular imaging and therapy of cancer. A series of trifluoromethyl-substituted pyrimidines was prepared as a novel class of selective COX-2 inhibitors, based on the lead structure 1a. All compounds were tested in cyclooxygenase (COX) assays in vitro to determine COX-1 and COX-2 inhibitory potency and selectivity. Molecular docking studies using the catalytic site of COX-1 and COX-2, respectively, provided complementary theoretical support for the obtained experimental biological structure–activity relationship data of three highly potent and selective fluorobenzyl-containing COX-2 inhibitors. Selected fluorobenzyl-substituted pyrimidine derivatives were further developed as 18F-labelled radiotracers ([18F]1a, [18F]2a, [18F]3a). Radiotracers [18F]1a and [18F]2a were radiolabelled using 4-[18F]fluorobenzylamine ([18F]FBA) as a building block. Radiotracer [18F]3a was radiofluorinated directly using a nucleophilic aromatic substitution reaction with no-carrier-added (n.c.a.) [18F]fluoride on an iodylaryl compound as a labelling precursor.

  环氧合酶（COX）是将花生四烯酸转化为前列腺素（PGs）的复杂过程中的关键酶。这种酶的抑制剂是一类特别有前景的化合物，适用于化学预防和癌症疗法。COX亚型COX-2参与肿瘤发生和发展的实验数据，以及在人类多种癌症中观察到的COX-2过表达，为靶向COX-2进行癌症的分子成像和治疗提供了理论依据。以先导结构1a为基础，合成了一系列三氟甲基取代的嘧啶化合物，作为新型选择性COX-2抑制剂。所有化合物均在体外的环氧合酶（COX）测定中进行了测试，以确定COX-1和COX-2的抑制效力和选择性。使用COX-1和COX-2的催化位点进行的分子对接研究，为获得的三种高效且选择性强的含氟苄基COX-2抑制剂的实验生物结构–活性关系数据提供了补充的理论支持。选择的氟苄基取代嘧啶衍生物进一步开发为18F标记的放射示踪剂（[18F]1a, [18F]2a, [18F]3a）。放射示踪剂[18F]1a和[18F]2a使用4-[18F]氟苄胺（[18F]FBA）作为构建块进行放射标记。放射示踪剂[18F]3a则通过与无载体添加（n.c.a.）的[18F]氟化物在碘芳基化合物上进行亲核芳香取代反应直接进行放射氟化。