(+/-)-cis-1,2-dihemisuccinyloxy-6-methoxy-3,3,14-trimethyl-1,2,3,14-tetrahydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-cis-1,2-dihemisuccinyloxy-6-methoxy-3,3,14-trimethyl-1,2,3,14-tetrahydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one
• 英文别名: (+/-)-cis-1,2-dihemisuccinyloxy-1,2-dihydrobenzo[b]acronycine；4-[[(5S,6S)-6-(3-carboxypropanoyloxy)-11-methoxy-2,7,7-trimethyl-13-oxo-8-oxa-2-azapentacyclo[12.8.0.03,12.04,9.016,21]docosa-1(22),3,9,11,14,16,18,20-octaen-5-yl]oxy]-4-oxobutanoic acid
• 化学式: C₃₂H₃₁NO₁₁
• 分子量: 605.598
• InChiKey: UOSFXURKLAQJHL-CONSDPRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丁二酸酐 、 乙酸酐 、 (+/-)-cis-1,2-dihydroxy-6-methoxy-3,3,14-trimethyl-1,2,3,14-tetrahydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 反应 17.0h， 以56%的产率得到(+/-)-cis-1,2-dihemisuccinyloxy-6-methoxy-3,3,14-trimethyl-1,2,3,14-tetrahydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytotoxic and Antitumor Activity of 1,2-Dihydroxy-1,2-dihydrobenzo[b]acronycine Diacid Hemiesters and Carbamates

  摘要：

  通过顺式-1,2-二羟基-6-甲氧基-3,3,14-三甲基-1的酰化制备了一系列顺式-1,2-二羟基-1,2-二氢苯并[b]醋栗碱二酸半酯和二氨基甲酸酯。 ,2,3,14-四氢-7H-苯并[b]吡喃并[3,2-h]吖啶-7-酮。二氨基甲酸酯的细胞毒性取决于位置 1 和 2 处酯化基团的空间位阻。二酸半酯表现出显着的体外细胞毒性活性，并诱导细胞周期扰动，类似于使用 cis-1,2-diacetoxy-1,2- 获得的结果。二氢苯并[b]acronycine (S23906-1)目前正处于临床前开发阶段。 cis-1-乙酰氧基-2-半戊二酰氧基-1,2-二氢苯并[b]acronycine是该系列中最有前途的化合物，当针对植入小鼠的C38结肠腺癌进行测试时，可完全抑制肿瘤生长。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.293

文献信息

• Nouveaux dérivés de carboxylate de 7-oxo-2,3,7,14-tétrahydro-1H-benzo(b)pyrano(3,2-h)acridine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：LES LABORATOIRES SERVIER

  公开号：EP1061081B1

  公开（公告）日：2002-04-17
• US6503919B1
  申请人：——

  公开号：US6503919B1

  公开（公告）日：2003-01-07
• Synthesis and Cytotoxic and Antitumor Activity of 1,2-Dihydroxy-1,2-dihydrobenzo[b]acronycine Diacid Hemiesters and Carbamates
  作者：Huong Doan Thi Mai、Thomas Gaslonde、Sylvie Michel、Michel Koch、François Tillequin、Bruno Pfeiffer、Pierre Renard、Laurence Kraus-Berthier、Stéphane Léonce、Alain Pierré

  DOI：10.1248/cpb.52.293

  日期：——

  A series of cis-1,2-dihydroxy-1,2-dihydrobenzo[b]acronycine diacid hemiesters and dicarbamates were prepared by acylation of cis-1,2-dihydroxy-6-methoxy-3,3,14-trimethyl-1,2,3,14-tetrahydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one. The cytotoxicity of the dicarbamates depended on the steric hindrance of the esterifying groups at positions 1 and 2. Diacid hemiesters displayed significant in vitro cytotoxic activities and induced cell cycle perturbations similar to those obtained with cis-1,2-diacetoxy-1,2-dihydrobenzo[b]acronycine (S23906-1) currently under preclinical development. cis-1-Acetoxy-2-hemiglutaryloxy-1,2-dihydrobenzo[b]acronycine was the most promizing compound of the series, inducing complete inhibition of tumor growth when tested against C38 colon adenocarcinoma implanted in mice.

  通过顺式-1,2-二羟基-6-甲氧基-3,3,14-三甲基-1的酰化制备了一系列顺式-1,2-二羟基-1,2-二氢苯并[b]醋栗碱二酸半酯和二氨基甲酸酯。 ,2,3,14-四氢-7H-苯并[b]吡喃并[3,2-h]吖啶-7-酮。二氨基甲酸酯的细胞毒性取决于位置 1 和 2 处酯化基团的空间位阻。二酸半酯表现出显着的体外细胞毒性活性，并诱导细胞周期扰动，类似于使用 cis-1,2-diacetoxy-1,2- 获得的结果。二氢苯并[b]acronycine (S23906-1)目前正处于临床前开发阶段。 cis-1-乙酰氧基-2-半戊二酰氧基-1,2-二氢苯并[b]acronycine是该系列中最有前途的化合物，当针对植入小鼠的C38结肠腺癌进行测试时，可完全抑制肿瘤生长。