toluene-4-sulfonic acid 2-{2-[5-(1-tert-butyl-5-chloro-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-4-yloxymethyl)pyridin-2-yloxy]ethoxy}ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: toluene-4-sulfonic acid 2-{2-[5-(1-tert-butyl-5-chloro-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-4-yloxymethyl)pyridin-2-yloxy]ethoxy}ethyl ester
• 化学式: C₂₅H₃₀ClN₃O₇S
• 分子量: 552.048
• InChiKey: ZMOVXQCIZLSAFL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.74
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  118.84
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  toluene-4-sulfonic acid 2-{2-[5-(1-tert-butyl-5-chloro-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-4-yloxymethyl)pyridin-2-yloxy]ethoxy}ethyl ester 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以88%的产率得到2-tert-butyl-4-chloro-5-{6-[2-(2-fluoroethoxy)ethoxy]pyridin-3-ylmethoxy}-2H-pyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  Development of novel PET probes, [¹⁸F]BCPP-EF, [¹⁸F]BCPP-BF, and [¹¹C]BCPP-EM for mitochondrial complex 1 imaging in the living brain

  摘要：

  我们开发了三种新型正电子发射断层扫描（PET）探针，分别为2-叔丁基-4-氯-5-{6-[2-(2-[18F]氟乙氧基)-乙氧基]-吡啶-3-基甲氧基}-2H-吡达嗪-3-酮（[18F]BCPP-EF），2-叔丁基-4-氯-5-[6-(4-[18F]氟丁氧基)-吡啶-3-基甲氧基]-2H-吡达嗪-3-酮（[18F]BCPP-BF），以及2-叔丁基-4-氯-5-{6-[2-(2-[11C]甲氧基乙氧基)-乙氧基]-吡啶-3-基甲氧基}-2H-吡达嗪-3-酮（[11C]BCPP-EM），用于体内定量成像线粒体复合物1（MC-1）活性。这三种PET探针通过亲核[18F]氟化或将其相应前体进行[11C]甲基化成功标记，得到了足够的放射性产率、良好的放射化学纯度，以及足够高的特定放射性以进行PET测量。通过使用特定的MC-1抑制剂罗腾农，采用大鼠脑切片成像方法评估了这些探针与MC-1结合的特异性。小动物PET的全身成像结果显示，所有探针在大脑和心脏中的摄取水平均较高，足以进行清晰成像。注射后大脑和心脏的摄取水平的排名顺序如下：[18F]BCPP-BF最高，[11C]BCPP-EM中等，[18F]BCPP-EF最低。[18F]BCPP-EF和[11C]BCPP-EM的动力学提供了可逆结合模式，而[18F]BCPP-BF则在大脑和心脏表现出不可逆累积型动力学。代谢物分析表明，这三种化合物在血浆中迅速代谢，但在大鼠大脑中相对稳定，直到注射后60分钟。本研究表明，[18F]BCPP-EF可能成为用于活体大脑MC-1活性定量成像的有用PET探针。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3056
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-羟甲基吡啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 toluene-4-sulfonic acid 2-{2-[5-(1-tert-butyl-5-chloro-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-4-yloxymethyl)pyridin-2-yloxy]ethoxy}ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Development of novel PET probes, [¹⁸F]BCPP-EF, [¹⁸F]BCPP-BF, and [¹¹C]BCPP-EM for mitochondrial complex 1 imaging in the living brain

  摘要：

  我们开发了三种新型正电子发射断层扫描（PET）探针，分别为2-叔丁基-4-氯-5-{6-[2-(2-[18F]氟乙氧基)-乙氧基]-吡啶-3-基甲氧基}-2H-吡达嗪-3-酮（[18F]BCPP-EF），2-叔丁基-4-氯-5-[6-(4-[18F]氟丁氧基)-吡啶-3-基甲氧基]-2H-吡达嗪-3-酮（[18F]BCPP-BF），以及2-叔丁基-4-氯-5-{6-[2-(2-[11C]甲氧基乙氧基)-乙氧基]-吡啶-3-基甲氧基}-2H-吡达嗪-3-酮（[11C]BCPP-EM），用于体内定量成像线粒体复合物1（MC-1）活性。这三种PET探针通过亲核[18F]氟化或将其相应前体进行[11C]甲基化成功标记，得到了足够的放射性产率、良好的放射化学纯度，以及足够高的特定放射性以进行PET测量。通过使用特定的MC-1抑制剂罗腾农，采用大鼠脑切片成像方法评估了这些探针与MC-1结合的特异性。小动物PET的全身成像结果显示，所有探针在大脑和心脏中的摄取水平均较高，足以进行清晰成像。注射后大脑和心脏的摄取水平的排名顺序如下：[18F]BCPP-BF最高，[11C]BCPP-EM中等，[18F]BCPP-EF最低。[18F]BCPP-EF和[11C]BCPP-EM的动力学提供了可逆结合模式，而[18F]BCPP-BF则在大脑和心脏表现出不可逆累积型动力学。代谢物分析表明，这三种化合物在血浆中迅速代谢，但在大鼠大脑中相对稳定，直到注射后60分钟。本研究表明，[18F]BCPP-EF可能成为用于活体大脑MC-1活性定量成像的有用PET探针。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3056

文献信息

• COMPOUND SUITABLE FOR DETECTION OF MITOCHONDRIAL COMPLEX-1
  申请人：HAMAMATSU PHOTONICS K.K.

  公开号：US20150225368A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  Provided is a compound represented by formula (1-0): wherein in formula (1-0), R represents —O(CH 2 ) n —, —O(CH 2 ) n OC 2 H 4 —, —CH 2 O(CH 2 ) n — or —CH 2 O(CH 2 ) n OC 2 H 4 —; n represents an integer from 1 to 5; and Q 1 represents F or —OCH 3 .

  提供的化合物的化学式为（1-0）：其中在化学式（1-0）中，R代表—O(CH2)n—，—O( )nOC2H4—，— O( )n—或— O( )nOC2H4—；n代表1到5之间的整数；Q1代表F或—OCH3。
• DIAGNOSTIC AGENT FOR THERAPEUTIC EFFECT ON CANCER
  申请人：HAMAMATSU PHOTONICS K.K.

  公开号：US20160256578A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  The present invention provides a diagnostic agent for a therapeutic effect on cancer, containing a compound represented by formula (1-0). (In formula (1-0), R represents —O(CH 2 ) n —, —O(CH 2 ) n OC 2 H 4 —, —CH 2 O(CH 2 ) n —, or —CH 2 O(CH 2 ) n OC 2 H 4 —, n represents an integer of 1 to 5, and Q 1 represents F or —OCH 3 .)

  本发明提供了一种用于治疗癌症的诊断试剂，包含由式(1-0)表示的化合物。(在式(1-0)中，R代表—O(CH2)n—，—O( )nOC2H4—，— O( )n—或— O( )nOC2H4—，n代表1至5的整数，Q1代表F或—OCH3。)
• US9598399B2
  申请人：——

  公开号：US9598399B2

  公开（公告）日：2017-03-21
• US9872928B2
  申请人：——

  公开号：US9872928B2

  公开（公告）日：2018-01-23