2-(4-(benzo[d]oxazol-2-ylthio)phenyl)-5,7-dihydroxy-8-(1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-4H-chromen-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 2-(4-(benzo[d]oxazol-2-ylthio)phenyl)-5,7-dihydroxy-8-(1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 2-[4-(1,3-benzoxazol-2-ylsulfanyl)phenyl]-5,7-dihydroxy-8-(1-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl)chromen-4-one
• 化学式: C₂₈H₂₂N₂O₅S
• 分子量: 498.559
• InChiKey: KRKKMXBRDAFNPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2-hydroxy-4,6-dimethoxy-3-(1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)phenyl)ethan-1-one 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 pyridine hydrochloride salt 、 palladium [2'-(amino-κN)[1,1'-biphenyl]-2-yl-κC][[5-(diphenylphosphino)-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4-yl]diphenylphosphine-κP](methanesulfonato-κO) 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-(4-(benzo[d]oxazol-2-ylthio)phenyl)-5,7-dihydroxy-8-(1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  鉴定出一系列新的类黄酮吡啶醇样结构作为具有高细胞毒性潜能的激酶抑制剂。

  摘要：

  在这项工作中，已经制备了带有硫糖，氨基酸和主要通过其C环上的硫醚和胺键与黄酮哌啶醇相连的杂环部分的独特的黄酮哌啶类似物。带有硫醚-苯并咪唑作为取代基的类似物在体外已显示出对多达七种癌细胞系的高细胞毒活性。它们的细胞毒性作用与黄酮哌啶醇相当。由结构-活性关系（SAR）研究和计算机对接产生的活性最高的化合物13c显示出最佳的抗增殖活性，并且比参考化合物更有效。此外，化合物13c对CDK9，CDK10和GSK3β蛋白激酶显示出显着的纳摩尔抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112355

文献信息

• Identification of a new series of flavopiridol-like structures as kinase inhibitors with high cytotoxic potency
  作者：Nada Ibrahim、Pascal Bonnet、Jean-Daniel Brion、Jean-François Peyrat、Jerome Bignon、Helene Levaique、Béatrice Josselin、Thomas Robert、Pierre Colas、Stéphane Bach、Samir Messaoudi、Mouad Alami、Abdallah Hamze

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112355

  日期：2020.8

  In this work, unique flavopiridol analogs bearing thiosugars, amino acids and heterocyclic moieties tethered to the flavopiridol via thioether and amine bonds mainly on its C ring have been prepared. The analogs bearing thioether-benzimidazoles as substituents have demonstrated high cytotoxic activity in vitro against up to seven cancer cell lines. Their cytotoxic effects are comparable to those of

  在这项工作中，已经制备了带有硫糖，氨基酸和主要通过其C环上的硫醚和胺键与黄酮哌啶醇相连的杂环部分的独特的黄酮哌啶类似物。带有硫醚-苯并咪唑作为取代基的类似物在体外已显示出对多达七种癌细胞系的高细胞毒活性。它们的细胞毒性作用与黄酮哌啶醇相当。由结构-活性关系（SAR）研究和计算机对接产生的活性最高的化合物13c显示出最佳的抗增殖活性，并且比参考化合物更有效。此外，化合物13c对CDK9，CDK10和GSK3β蛋白激酶显示出显着的纳摩尔抑制作用。