2-(2-(4-amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)ethanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-(4-amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)ethanoic acid
• 英文别名: [2-(4-Amino-furazan-3-yl)-benzoimidazol-1-yl]-acetic acid；2-[2-(4-amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)benzimidazol-1-yl]acetic acid
• 化学式: C₁₁H₉N₅O₃
• 分子量: 259.224
• InChiKey: VFLJHDYRDURZEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(4-amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)ethanoic acid 、 间氨基苯甲酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以63 %的产率得到3-(2-(2-(4-amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole-1-yl)acetamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  优化选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂的类药特性以改善认知：通过破坏分子平面增强水溶性

  摘要：

  最近，全世界对丁酰胆碱酯酶 (BChE) 作为治疗阿尔茨海默病 (AD) 的潜在靶点的兴趣有所增加。在本研究中，对先前获得的具有苯并咪唑-恶二唑支架的选择性BChE抑制剂进行了进一步的结构修饰，以提高其水溶性和药代动力学（PK）特性。 – 显示出改善的溶解度（3280 μM，升级14倍）和PK参数，包括血浆暴露（AUC = 1729.95 ng/mL*h，升级2.6倍）和口服生物利用度（F = 48.18%，升级2倍）。 – 对细胞色素 P450 (CYP450) 和人醚 a-go-go 相关基因 (ERG) 钾通道也表现出弱抑制或无抑制。组织分布实验表明 - 可以穿过血脑屏障（BBB）并到达中枢神经系统（CNS）。还保证了认知改善功效和良好的目标抑制活性（BChE IC = 11.35 ± 4.84 nM，BChE IC = 48.1 ± 11.4 nM）。针对多种 AD 病理特征的神经保护作用可以成功保护进展性

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116289
• 作为产物：
  描述：

  4-(1H-苯并咪唑-2-基)-1,2,5-恶二唑-3-胺 在 caesium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.33h， 生成 2-(2-(4-amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)ethanoic acid
  参考文献：
  名称：

  优化选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂的类药特性以改善认知：通过破坏分子平面增强水溶性

  摘要：

  最近，全世界对丁酰胆碱酯酶 (BChE) 作为治疗阿尔茨海默病 (AD) 的潜在靶点的兴趣有所增加。在本研究中，对先前获得的具有苯并咪唑-恶二唑支架的选择性BChE抑制剂进行了进一步的结构修饰，以提高其水溶性和药代动力学（PK）特性。 – 显示出改善的溶解度（3280 μM，升级14倍）和PK参数，包括血浆暴露（AUC = 1729.95 ng/mL*h，升级2.6倍）和口服生物利用度（F = 48.18%，升级2倍）。 – 对细胞色素 P450 (CYP450) 和人醚 a-go-go 相关基因 (ERG) 钾通道也表现出弱抑制或无抑制。组织分布实验表明 - 可以穿过血脑屏障（BBB）并到达中枢神经系统（CNS）。还保证了认知改善功效和良好的目标抑制活性（BChE IC = 11.35 ± 4.84 nM，BChE IC = 48.1 ± 11.4 nM）。针对多种 AD 病理特征的神经保护作用可以成功保护进展性

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116289

文献信息

• 具有苯并咪唑结构的化合物及其制备方法与用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112920178A

  公开（公告）日：2021-06-08

  本发明公开了一类具有苯并咪唑结构的化合物及其制备方法与用途。本发明公开了式(I)所示的化合物，还公开了所示化合物在制备预防或治疗阿尔兹海默氏病药物中的应用。发明人以丁酰胆碱酯酶抑制活性、选择性的筛选以及Morris水迷宫实验为载体来评价式(I)所示的化合物治疗阿尔兹海默氏病(尤其是中重度阿尔兹海默氏病)，发现具有良好的体外、体内活性和极高的选择性，可作为进一步开发通过选择性抑制丁酰胆碱酯酶来发挥治疗阿尔兹海默氏病作用的前体物质。
• Heteroaryl compounds useful as inhibitors of GSK-3
  申请人：——

  公开号：US20040034037A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  The present invention relates to compounds of formula I useful as inhibitors of GSK-3 and Lck protein kinases. The present invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of utilizing those compositions in the treatment and prevention of various disorders, such as diabetes, Alzheimer's disease, and transplant rejection.

  本发明涉及式I的化合物，其可用作GSK-3和Lck蛋白激酶的抑制剂。本发明还提供了包含本发明化合物的药学上可接受的组合物，并提供了利用这些组合物在治疗和预防各种疾病，如糖尿病、阿尔茨海默病和移植排斥等方面的方法。
• HETEROARYL COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF GSK-3
  申请人：Harbeson L. Scott

  公开号：US20070270420A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  The present invention relates to compounds of formula I useful as inhibitors of GSK-3 and Lck protein kinases. The present invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of utilizing those compositions in the treatment and prevention of various disorders, such as diabetes, Alzheimer's disease, and transplant rejection.

  本发明涉及一种公式I的化合物，其可用作GSK-3和Lck蛋白激酶的抑制剂。本发明还提供了包含该发明化合物的药学上可接受的组合物，并提供了使用这些组合物治疗和预防各种疾病的方法，例如糖尿病、阿尔茨海默病和移植排斥反应。
• HEME OXYGENASE INHIBITORS, SCREENING METHODS FOR HEME OXYGENASE INHIBITORS AND METHODS OF USE OF HEME OXYGENASE INHIBITORS FOR ANTIMICROBIAL THERAPY
  申请人：Wilks Angela

  公开号：US20100081661A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  Inhibitors of microbial heme oxygenase and their use for treatment of microbial infections and bioremediation. The inhibitors of microbial heme oxygenase are useful against a new class of antimicrobial agents to target infections that are persistently difficult to combat with the current spectrum of antimicrobial agents. Screening methods for selecting inhibitors of microbial heme oxygenase.
• INHIBITOR OF HEME DEGRADATION FOR USE TO IMPROVE ANTIBIOTIC TREATMENT OF MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS INFECTION
  申请人：The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Serv

  公开号：US20190201414A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  The present invention provides a method of preventing or treating a Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection in a mammal the method comprising administering to the mammal a first inhibitor, wherein the first inhibitor is an inhibitor of heme degradation and wherein the first inhibitor is a metal protoporphyrin, and administering to the mammal a second inhibitor, wherein the second inhibitor is an inhibitor of Mtb, wherein administration of the first and second inhibitors to the mammal prevents or treats Mtb infection in the mammal.