5-amino-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: 5-amino-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole
• 英文别名: (2S,6S)-4-methyl-13-oxa-4-azatetracyclo[12.4.0.02,6.07,12]octadeca-1(18),7(12),8,10,14,16-hexaen-9-amine
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O
• 分子量: 266.343
• InChiKey: ISCOGEFICUFIHN-HUUCEWRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  38.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole 在 palladium on activated charcoal N-碘代丁二酰亚胺 、 超重氢 、 <36Cl>-hydrochloric acid 、 三氟甲磺酸 、 氢溴酸 、 铜 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 阿塞那平D4
  参考文献：
  名称：

  The syntheses of radiolabelled org 5222 and its main metabolite org 30526

  摘要：

  反式-5-氯-2, 3, 3a-12b-四氢-2-甲基-1H-二苯并[2, 3：描述了用 3H、14C 和 36C1 标记的潜在抗精神病化合物--反式-5-氯-2，3，3a，12b-四氢-1H-二苯并 [2，3：6，7] 氧杂卓 [4，5-c] 吡咯（Org 5222）和用 3H 标记的反式-5-氯-2，3，3a，12b-四氢-1H-二苯并 [2，3：6，7] 氧杂卓 [4，5-c] 吡咯（Org 30526）。低比活度的 3H 标记 Org 5222 是通过碱催化三价水交换酰胺前体制备的，而高比活度的 3H 标记 Org 5222 则是通过催化还原脱卤制备的。3H 标记的 Org 30526 是通过 3H-Org 5222 的去甲基化和 11-iodo-Org 30526 的催化还原碘化制备的。14C 标记的 Org 5222 以 14C 肌氨酸为起始原料，分 6 步合成。36C1 标记的 Org 5222 是在 H36C1 存在下通过重氮反应制备的。

  DOI：

  10.1002/jlcr.2580340907
• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苯乙腈 在 aluminum (III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 iron(III) chloride hexahydrate 、 硫酸 、 四丁基氟化铵 、 sodium ethanolate 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 甲烷 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.01h， 生成 5-amino-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole
  参考文献：
  名称：

  阿塞那平的制备方法以及用于制备阿塞那平 的中间体

  摘要：

  本发明涉及制备通式（11）所示的阿塞那平的方法以及通式（8）所示的制备阿塞那平的中间体。所述方法包括如下步骤：由通式（8）所示的化合物通过闭环反应得到通式（9）所示的化合物；由通式（9）所示的化合物通过还原反应得到通式（10）所示的化合物；以及由通式（10）所示的化合物通过取代反应得到通式（11）所示的阿塞那平。在通式（8）中，R1代表卤素，优选为氯或溴。

  公开号：

  CN104974168B

文献信息

• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF ASENAPINE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ASÉNAPINE
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013061247A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to a novel process for the preparation of trans-5-chloro-2- methyl-2,3,3a,12b- tetrahydro-1H-dibenz [2,3:6,7] oxepino[4,5-c] pyrrole (Asenapine) of formula (I). It also relates to novel intermediates i.e. 2-[(E)-2-(2-bromophenyl)ethenyl]-4-nitrophenyl acetate of formula (V), 2-[(3S,4S)-4-(2-bromophenyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]-4-nitrophenyl acetate of formula (VI), 2-[(3S,4S)-4-(2-bromophenyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]-4-nitrophenol of formula (VII), 5-nitro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole of formula (VIII) and 5-amino-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole of formula (IX) are useful for the preparation of Asenapine salts of formula (I).

  本发明涉及一种新型制备转-5-氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-环戊吡咯烷（阿塞那平）的方法，其化学式为(I)。本发明还涉及新型中间体，即化学式为(V)的2-[(E)-2-(2-溴苯基)乙烯基]-4-硝基苯乙酸酯，化学式为(VI)的2-[(3S,4S)-4-(2-溴苯基)-1-甲基吡咯烷-3-基]-4-硝基苯乙酸酯，化学式为(VII)的2-[(3S,4S)-4-(2-溴苯基)-1-甲基吡咯烷-3-基]-4-硝基酚，化学式为(VIII)的5-硝基-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-环戊吡咯烷，以及化学式为(IX)的5-氨基-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-环戊吡咯烷，这些中间体对于制备化学式为(I)的阿塞那平盐是有用的。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING ASENAPINE AND SALTS OF INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ASÉNAPINE ET SELS D'INTERMÉDIAIRES DE CELLE-CI
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013190481A1

  公开（公告）日：2013-12-27

  A process for preparing substantially pure trans-5-chloro-2-methyl-2,3,3a42b4etrahydro-lH-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole (Asenapine) of formula (I) is provided. The salts of intermediates useful for preparing Asenapine of formula (I) i.e. 5-nitro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-lH-dibenz [2,3:6,7] oxepino [4,5-c]pyrrole of formula (VIII) and 5-amino-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-lH-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole of formula (DC) are also provided.

  提供了一种制备基本纯的式(I)的反式-5-氯-2-甲基-2,3,3a42b4-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-c-哌嗪的方法。还提供了制备式(I)的中间体的盐，即式(VIII)的5-硝基-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-c-哌嗪和式(DC)的5-氨基-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-c-哌嗪。
• Intermediate compounds for the preparation of trans-5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1h-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole
  申请人：N.V. Organon

  公开号：EP1710241B1

  公开（公告）日：2009-11-04
• 阿塞那平的制备方法以及用于制备阿塞那平 的中间体
  申请人：洋浦慧谷医药有限公司

  公开号：CN104974168B

  公开（公告）日：2019-01-04

  本发明涉及制备通式（11）所示的阿塞那平的方法以及通式（8）所示的制备阿塞那平的中间体。所述方法包括如下步骤：由通式（8）所示的化合物通过闭环反应得到通式（9）所示的化合物；由通式（9）所示的化合物通过还原反应得到通式（10）所示的化合物；以及由通式（10）所示的化合物通过取代反应得到通式（11）所示的阿塞那平。在通式（8）中，R1代表卤素，优选为氯或溴。
• The syntheses of radiolabelled org 5222 and its main metabolite org 30526
  作者：Jan Vader、Frans Kaspersen、Eric Sperling、Irene Schlachter、Annie Terpstra、Peter Hilberink、Gerard Wagenaars

  DOI：10.1002/jlcr.2580340907

  日期：1994.9

  The syntheses of trans-5-chloro-2, 3, 3a-12b-tetrahydro-2-methyl-1H-dibenz [2, 3:6, 7] oxepino [4, 5-c]pyrrole (Org 5222), a potential antipsychotic compound, labelled with 3H, 14C and 36C1 and trans-5-chloro-2, 3, 3a, 12b-tetrahydro-1H-dibenz [2, 3:6, 7]-oxepino [4, 5-c] pyrrole (Org 30526) labelled with 3H are described. 3H-labelled Org 5222 of low specific activity was prepared by a base catalyzed exchange with tritiated water of an amide precursor, 3H-labelled Org 5222 with a high specific activity by a catalytic reductive dehalogenation. 3H-labelled Org 30526 was prepared both by demethylation of 3H-Org 5222 and by catalytic reductive iodination of 11-iodo-Org 30526. 14C-labelled Org 5222 was synthesized in 6 steps using 14C-sarcosine as starting material. 36C1-labelled Org 5222 was prepared by diazotation reaction in the presence of H36C1.

  反式-5-氯-2, 3, 3a-12b-四氢-2-甲基-1H-二苯并[2, 3：描述了用 3H、14C 和 36C1 标记的潜在抗精神病化合物--反式-5-氯-2，3，3a，12b-四氢-1H-二苯并 [2，3：6，7] 氧杂卓 [4，5-c] 吡咯（Org 5222）和用 3H 标记的反式-5-氯-2，3，3a，12b-四氢-1H-二苯并 [2，3：6，7] 氧杂卓 [4，5-c] 吡咯（Org 30526）。低比活度的 3H 标记 Org 5222 是通过碱催化三价水交换酰胺前体制备的，而高比活度的 3H 标记 Org 5222 则是通过催化还原脱卤制备的。3H 标记的 Org 30526 是通过 3H-Org 5222 的去甲基化和 11-iodo-Org 30526 的催化还原碘化制备的。14C 标记的 Org 5222 以 14C 肌氨酸为起始原料，分 6 步合成。36C1 标记的 Org 5222 是在 H36C1 存在下通过重氮反应制备的。