反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶 | 105812-81-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶
• 中文别名: (3S,4R)-4-(4-氟苯基)-1-甲基-3-哌啶甲醇；(3S,4R)-1-甲基-4-(4-氟苯基)-3-哌啶甲醇；左旋帕罗醇；(-)反式-4-(4'-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶；帕罗醇；(-)反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-N-甲基哌啶；(4R,3S)-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶；(-)反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶；(-)NMA
• 英文名称: ((3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidin-3-yl)methanol
• 英文别名: (3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidine；[(3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidin-3-yl]methanol
• CAS: 105812-81-5
• 化学式: C₁₃H₁₈FNO
• mdl: MFCD06658161
• 分子量: 223.29
• InChiKey: CXRHUYYZISIIMT-AAEUAGOBSA-N

物化性质

• 熔点：
  97-101 °C
• 比旋光度：
  -38 º (c=1, MeOH)
• 沸点：
  300.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.092±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于甲醇
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.538
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  9
• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22,R51/53,R41
• 危险品运输编号：
  UN3077
• 海关编码：
  2933399090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 安全说明：
  S22,S26,S39,S61
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319
• 储存条件：
  密封保存，应储存在阴凉干燥的库房中，并远离氧化剂。

SDS

(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-1-甲基-3-哌啶甲醇

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模块 1. 化学品
产品名称： (3S,4R)-4-(4-Fluorophenyl)-1-methyl-3-piperidinemethanol
5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
严重损伤/刺激眼睛 第1级
环境危害
急性水生毒性 第2级
慢性水生毒性 第2级
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 吞咽有害。
造成严重眼损伤
对水生生物有毒性
长期影响对水生生物有毒性
防范说明
[预防] 避免释放到环境中。
使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
立即呼叫解毒中心/医生。
收集溢出物。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。
(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-1-甲基-3-哌啶甲醇

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： (3S,4R)-4-(4-氟苯基)-1-甲基-3-哌啶甲醇
百分比： >98.0%(GC)(T)
CAS编码： 105812-81-5
俗名： (3S,4R)-4-(4-Fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidine
分子式： C13H18FNO

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
立即呼叫解毒中心/医生。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
立即呼叫解毒中心/医生。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 小心，切勿排入河流等。因为考虑对环境有负面影响。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-1-甲基-3-哌啶甲醇

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模块 8. 接触控制和个体防护
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 固体
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-极淡的黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 100°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
溶于： 甲醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氟化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):
(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-1-甲基-3-哌啶甲醇

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 第9类 杂类
UN编号： 3077
正式运输名称： 环境有害物质, 固体, 不另作详细说明
包装等级： III
海洋污染物: Y

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

化学性质：这种物质为白色或类白色的结晶性固体，不溶于水，能溶于二氯甲烷。

用途：它被用作制备药物帕罗西汀的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶 在 sodium hydroxide 、 二甲基十二/十四烷基叔胺 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.83h， 生成 (3S,4R)-3-((2,2-d2-benzo[d][1,3]dioxol-5-yloxy)methyl)-4-(4-fluorophenyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF DEUTERATED CATECHOLS AND BENZO[D][1,3] DIOXOLES AND DERIVATIVES THEREOF
  [FR] SYNTHÈSE DE BENZO[D][1,3]DIOXOLES ET DE CATÉCHOLS DEUTÉRIÉS, AINSI QUE DE LEURS DÉRIVÉS

  摘要：

  本发明提供了一种便捷高效的合成d2-苯并[d][1,3]二噁烷的方法。

  公开号：

  WO2009035652A1
• 作为产物：
  描述：

  对氟肉桂酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶
  参考文献：
  名称：

  An efficient and stereoselective synthesis of (3S,4R)-(−)-trans-4-(4′-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-N-methylpiperidine

  摘要：

  An asymmetric conjugate addition reaction between a chiral alpha,beta-unsaturated amido ester and ethyl-N-methylmalonamide has been used as a key step in the synthesis of (3S,4R)-(-)-trans-4-(4'-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-N-methylpiperidine, a key intermediate for (-)-paroxetine. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2010.12.020
• 作为试剂：
  描述：

  Lithium aluminium hydride 、 (3S,4R)-3-ethoxycarbonyl-4-(4-fluorophenyl)-N-methylpiperidine-2,6-dione 在 氩 、 水 、 sodium hydroxide 、 四氢呋喃 、 magnesium sulfate 、 反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以to afford the desired product, (+/−)-trans-[4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-piperidin-3-yl]-methanol的产率得到反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED PHENYLPIPERIDINES WITH SEROTONINERGIC ACTIVITY AND ENHANCED THERAPEUTIC PROPERTIES

  摘要：

  本文描述了新型单胺类神经递质摄取抑制剂及其药用可接受盐和前药的化学合成和医学用途，用于治疗和/或管理精神障碍、焦虑症、广泛性焦虑症、抑郁症、创伤后应激障碍、强迫症、惊恐障碍、潮热、老年性痴呆、偏头痛、肝肺综合征、慢性疼痛、伤害性疼痛、神经性疼痛、疼痛性糖尿病视网膜病变、双相抑郁症、阻塞性睡眠呼吸暂停、精神障碍、月经前期失调症、社交恐惧症、社交焦虑症、尿失禁、厌食症、贪食症、肥胖症、缺血、头部损伤、脑细胞钙超载、药物依赖和/或早泄。

  公开号：

  US20110130424A1

文献信息

• Lewis Basic Salt-Promoted Organosilane Coupling Reactions with Aromatic Electrophiles
  作者：Tyler W. Reidl、Jeffrey S. Bandar

  DOI：10.1021/jacs.1c05764

  日期：2021.8.11

  Lewis basic salts promote benzyltrimethylsilane coupling with (hetero)aryl nitriles, sulfones, and chlorides as a new route to 1,1-diarylalkanes. This method combines the substrate modularity and selectivity characteristic of cross-coupling with the practicality of a base-promoted protocol. In addition, a Lewis base strategy enables a complementary scope to existing methods, employs stable and easily

  路易斯碱性盐促进苄基三甲基硅烷与（杂）芳基腈、砜和氯化物的偶联，作为制备 1,1-二芳基烷烃的新途径。该方法将交叉耦合的底物模块化和选择性特征与碱基促进协议的实用性结合起来。此外，路易斯碱策略能够对现有方法进行补充，采用稳定且易于制备的有机硅烷，并在酸性官能团存在下实现选择性芳基化。该方法的实用性通过药物类似物的合成及其在多组分反应中的应用得到证明。
• Trifluoromethyl Benzoate: A Versatile Trifluoromethoxylation Reagent
  作者：Min Zhou、Chuanfa Ni、Yuwen Zeng、Jinbo Hu

  DOI：10.1021/jacs.8b04000

  日期：2018.6.6

  Trifluoromethyl benzoate (TFBz) is developed as a new shelf-stable trifluoromethoxylation reagent, which can be easily prepared from inexpensive starting materials using KF as the only fluorine source. The synthetic potency of TFBz is demonstrated by trifluoromethoxylation-halogenation of arynes, nucleophilic substitution of alkyl (pseudo)halides, cross-coupling with aryl stannanes, and asymmetric

  苯甲酸三氟甲酯 (TFBz) 被开发为一种新的货架稳定的三氟甲氧基化试剂，它可以很容易地从廉价的原料中制备，使用 KF 作为唯一的氟源。芳烃的三氟甲氧基化-卤化、烷基（伪）卤化物的亲核取代、与芳基锡烷的交叉偶联和烯烃的不对称双官能化证明了 TFBz 的合成效力。在冠醚络合的钾阳离子的帮助下，芳炔的前所未有的三氟甲氧基化-卤化在室温下顺利进行，这显着稳定了衍生自 TFBz 的三氟甲氧基阴离子。
• [EN] ENANTIOSPECIFIC PROCESS FOR THE PREPARATION OF PAROXETINE INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCEDE ENANTIOSPECIFIQUE PERMETTANT DE PREPARER UN INTERMEDIAIRE DE PAROXETINE
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2005063707A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  A novel, improved, and enantiospecific process for the preparation of (-)-trans-4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidine of formula-(I), an advanced intermediate in the manufacture of antidepressant drug paroxetine is disclosed in the present invention. Compound of formula-(XXII) is prepared by resolution of compound of formula-(XX) using a chiral acid followed by hydrogenation of the resolved amine. Michael addition of the compound of formula-(XXII) onto acrylate esters gave the compounds of formula-(XXIII). Conversion of the hydroxy group present in compound of formula-(XXIII) into a leaving group followed by treatment with a strong base gave the enantiospecific intramolecularly cyclized piperidine derivative of formula-(XXV). Reduction of the ester group present in compound of formula-(XXV) with a metal hydride reducing agent gave the compound of formula-I with more than 97% chiral purity. Further purification of compound of formula-I to >99.5% is achieved by one recrystallization from a number of solvents. Present process is easily adaptable for commercial preparation of (-)-trans-4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidine of formula-(I).

  本发明揭示了一种用于制备抗抑郁药帕罗西汀的先进中间体(-)-反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶的改进和对映具体过程。通过使用手性酸对化合物XX进行拆分，然后对已拆分的胺进行氢化，制备了化合物XXII的方法。将化合物XXII与丙烯酸酯发生迈克尔加成反应，得到了化合物XXIII。将化合物XXIII中的羟基转化为一个脱离基，然后经过强碱处理，得到了对映具体的分子内环化哌啶衍生物XXV。将化合物XXV中的酯基还原为金属氢化物还原剂，得到了具有超过97%对映纯度的化合物I。通过在多种溶剂中进行一次结晶，将化合物I进一步纯化至>99.5%。本过程易于用于商业制备(-)-反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶的方法。
• A short formal synthesis of paroxetine. Diastereoselective cuprate addition to a chiral racemic olefinic amido ester
  作者：Janine Cossy、Olivier Mirguet、Domingo Gomez Pardo、Jean-Roger Desmurs

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)01666-5

  日期：2001.10

  A diastereoselective conjugate addition of an organocopper reagent to a chiral racemic olefinic amido ester has been used as the key step in a formal total synthesis of paroxetine.

  有机铜试剂向手性外消旋烯烃酰胺基酯的非对映选择性共轭加成已被用作帕罗西汀的正式总合成中的关键步骤。
• Base-catalyzed aryl halide isomerization enables the 4-selective substitution of 3-bromopyridines
  作者：Thomas R. Puleo、Jeffrey S. Bandar

  DOI：10.1039/d0sc02689a

  日期：——

  The base-catalyzed isomerization of simple aryl halides is presented and utilized to achieve the 4-selective etherification, hydroxylation and amination of 3-bromopyridines. Mechanistic studies support isomerization of 3-bromopyridines to 4-bromopyridines proceeds via pyridyne intermediates and that 4-substitution selectivity is driven by a facile aromatic substitution reaction. Useful features of

  介绍了简单的芳基卤化物的碱催化异构化反应，并将其用于实现3-溴吡啶的4-选择性醚化，羟基化和胺化。机理研究支持通过吡啶炔中间体将3-溴吡啶异构化为4-溴吡啶，并且4-取代的选择性是由容易的芳族取代反应驱动的。证明了串联芳基卤化物异构化/选择性拦截方法对芳香族官能化的有用功能。示例益处包括使用容易获得的和稳定的3-溴吡啶代替较少可获得的和稳定的4-卤代同系物，以及将3-和5-溴吡啶的混合物聚合成单一的4-取代产物的能力。