(3S,4R)-3-ethoxycarbonyl-4-(4-fluorophenyl)-N-methylpiperidine-2,6-dione | 109887-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3S,4R)-3-ethoxycarbonyl-4-(4-fluorophenyl)-N-methylpiperidine-2,6-dione
• 英文别名: (3S,4R)-1-methyl-4-p-fluorophenyl-2,6-piperidinedione-3-carboxylate；trans-3-Ethoxycarbonyl-4-(4'-fluorophenyl)-1-methylpiperidine-2,6-dione；ethyl (3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2,6-dioxopiperidine-3-carboxylate
• CAS: 109887-52-7
• 化学式: C₁₅H₁₆FNO₄
• 分子量: 293.295
• InChiKey: VLLPYAIUEKEIRQ-AAEUAGOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.258±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

化学性质：这种物质为白色或类白色的结晶性固体，不溶于水，可溶于乙酸乙酯（EA）。

用途：它被用作合成药物盐酸帕罗西汀的重要中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-3-ethoxycarbonyl-4-(4-fluorophenyl)-N-methylpiperidine-2,6-dione 在 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.33h， 以80%的产率得到反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶
  参考文献：
  名称：

  An efficient and stereoselective synthesis of (3S,4R)-(−)-trans-4-(4′-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-N-methylpiperidine

  摘要：

  An asymmetric conjugate addition reaction between a chiral alpha,beta-unsaturated amido ester and ethyl-N-methylmalonamide has been used as a key step in the synthesis of (3S,4R)-(-)-trans-4-(4'-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-N-methylpiperidine, a key intermediate for (-)-paroxetine. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2010.12.020
• 作为产物：
  描述：

  对氟肉桂酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3S,4R)-3-ethoxycarbonyl-4-(4-fluorophenyl)-N-methylpiperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  An efficient and stereoselective synthesis of (3S,4R)-(−)-trans-4-(4′-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-N-methylpiperidine

  摘要：

  An asymmetric conjugate addition reaction between a chiral alpha,beta-unsaturated amido ester and ethyl-N-methylmalonamide has been used as a key step in the synthesis of (3S,4R)-(-)-trans-4-(4'-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-N-methylpiperidine, a key intermediate for (-)-paroxetine. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2010.12.020

文献信息

• 一种用于合成帕罗西汀的中间体及其制备方 法和用途
  申请人：浙江九洲药业股份有限公司

  公开号：CN105418502B

  公开（公告）日：2018-12-14

  本发明涉及帕罗西汀技术领域，具体涉及一种帕罗西汀的中间体及其制备方法和用途，所述方法具体为：下式I化合物与式II化合物在手性氧化胺L与稀土金属化合物Ln(OTf)3形成的络合物催化下，有机碱存在下进行反应制备得到下列的式III化合物：其中R1为烷基，苯基或苄基；R2，R3，R4各自独立地为C1‑C6的烷基或C6‑C10芳基；所述的手性氧化胺L具有如下结构：其中n＝1,2；R＝Ph‑,2,6‑Me2C6H3‑,2,6‑Et2C6H3‑,2,6‑iPr2C6H3‑,Ph2CH‑。
• Catalytic Michael/Ring-Closure Reaction of α,β-Unsaturated Pyrazoleamides with Amidomalonates: Asymmetric Synthesis of (−)-Paroxetine
  作者：Yu Zhang、Yuting Liao、Xiaohua Liu、Qian Yao、Yuhang Zhou、Lili Lin、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/chem.201603056

  日期：2016.10.10

  A highly enantioselective tandem Michael/ring‐closure reaction of α,β‐unsaturated pyrazoleamides and amidomalonates has been accomplished in the presence of a chiral N,N′‐dioxide–Yb(OTf)3 complex (Tf: trifluoromethanesulfonyl) to give various substituted chiral glutarimides with high yields and diastereo‐ and enantioselectivities. Moreover, this methodology could be used for gram‐scale manipulation

  在手性N，N′-二氧化物-Yb （OTf）3配合物（Tf：三氟甲磺酰基）存在下，完成了对映体串联的α，β-不饱和吡唑酰胺和酰胺基丙酸酯的迈克尔/环封闭反应，得到各种取代基手性戊二酰亚胺，收率高，非对映和对映选择性高。此外，该方法可用于克级处理，并已成功应用于（-）-帕罗西汀的合成。进一步非线性和HRMS的研究显示，实际催化活性物质是一种单体大号-PMe 2 -Yb 3+络合物。提出了一个合理的过渡态来解释不对称感应的起源。
• Substituted phenylpiperidines with serotoninergic activity and enhanced therapeutic properties
  申请人：Gant G. Thomas

  公开号：US20070112031A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  Chemical syntheses and medical uses of novel inhibitors of the uptake of monoamine neurotransmitters and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, for the treatment and/or management of psychotropic disorders, anxiety disorder, generalized anxiety disorder, depression, post-traumatic stress disorder, obsessive-compulsive disorder, panic disorder, hot flashes, senile dementia, migraine, hepatopulmonary syndrome, chronic pain, nociceptive pain, neuropathic pain, painful diabetic retinopathy, bipolar depression, obstructive sleep apnea, psychiatric disorders, premenstrual dysphoric disorder, social phobia, social anxiety disorder, urinary incontinence, anorexia, bulimia nervosa, obesity, ischemia, head injury, calcium overload in brain cells, drug dependence, and/or premature ejaculation are described.

  化学合成和新型单胺神经递质摄取抑制剂的医药用途，以及其药用盐和前药，用于治疗和/或管理精神疾病、焦虑症、广泛性焦虑症、抑郁症、创伤后应激障碍、强迫症、恐慌症、潮热、老年痴呆症、偏头痛、肝肺综合征、慢性疼痛、伤害性疼痛、神经病性疼痛、疼痛性糖尿病视网膜病变、双相抑郁症、阻塞性睡眠呼吸暂停、精神疾病、经前期失调性障碍、社交恐惧症、社交焦虑症、尿失禁、厌食症、暴食症、肥胖症、缺血、头部损伤、脑细胞钙超载、药物依赖和/或早泄。
• 一种合成帕罗西汀手性中间体的方法
  申请人：浙江海森药业有限公司

  公开号：CN104892491B

  公开（公告）日：2017-05-17

  本发明公开了一种合成帕罗西汀手性中间体的方法，包括：将N‑甲基丙二酸单酯与手性的氟代肉桂酸酯衍生物在碱性条件下反应，反应结束，后处理得到帕罗西汀手性中间体。本发明的优点主要体现在：以手性氨基醇化合物合成的氟代肉桂酸酯为手性底物，与N‑甲基丙二酸单酯进行加成环化反应，得到富含需要构型的手性哌啶二酮，同时回收手性的氨基醇，对于生产帕罗西汀过程中的无用对映体加以充分利用，减少了环境的压力，同时反应产率高，操作简单，原料廉价易得，反应条件温和，后处理简便。本发明的反应条件也能应用于大量制备，适合工业化生产，因而具有较高的实用价值和社会经济效益。
• Intermediate for Synthesizing Paroxetine, Method for Preparing the same, and Uses Thereof
  申请人：Zhejiang Jiuzhou Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20170283380A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  A paroxetine intermediate, a method for preparing the same, and uses thereof are provided. Specifically, the method includes: reacting a compound of formula I below with a compound of formula II in the presence of air organic base under the catalysis of a complex formed from a chiral amine oxide L and a rare-earth metal compound Ln(OTf) 3 to prepare a compound of formula III below: wherein R 1 is alkyl, phenyl or benzyl; R 2 , R 3 , R 4 are each independently C 1 -C 6 alkyl or C 6 -C 10 aryl; the chiral amine oxide L has the following structure: wherein n=1, 2; and R=Ph-, 2,6-Me 2 C 6 H 3 -, 2,6-Et 2 C 6 H 3 -, 2,6-iPr 2 C 6 H 3 -, Ph 2 CH—.

  提供了一种帕罗西汀中间体、其制备方法及用途。具体方法包括：在空气有机碱的催化下，用手性胺氧化物L和稀土金属化合物Ln（OTf）3形成的复合物催化下，将式I化合物与式II化合物反应，制备式III化合物，其中R1为烷基、苯基或苄基；R2、R3、R4各自独立地为C1-C6烷基或C6-C10芳基；手性胺氧化物L的结构如下：其中n=1、2；R=Ph-、2,6-Me2C6H3-、2,6-Et2C6H3-、2,6-iPr2C6H3-、Ph2CH—。