(3R,4S)-3-ethoxycarbonyl-4-(4-fluorophenyl)-N-methylpiperidine-2,6-dione | 109887-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3R,4S)-3-ethoxycarbonyl-4-(4-fluorophenyl)-N-methylpiperidine-2,6-dione
• 英文别名: (+/-)-trans-4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2,6-dioxo-piperidine-3-carboxylic acid ethyl ester；(+/-) trans 3-ethoxy carbonyl-4-(4'-fluorophenyl)-N-methylpiperidine-2,6-dione；(3R,4S)-Ethyl 4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2,6-dioxopiperidine-3-carboxylate；ethyl (3R,4S)-4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2,6-dioxopiperidine-3-carboxylate
• CAS: 109887-52-7
• 化学式: C₁₅H₁₆FNO₄
• 分子量: 293.295
• InChiKey: VLLPYAIUEKEIRQ-DGCLKSJQSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.258±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

化学性质：这种物质为白色或类白色的结晶性固体，不溶于水，可溶于乙酸乙酯（EA）。

用途：它被用作合成药物盐酸帕罗西汀的重要中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-3-ethoxycarbonyl-4-(4-fluorophenyl)-N-methylpiperidine-2,6-dione 在 lithium aluminium tetrahydride 、 D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 帕罗西汀
  参考文献：
  名称：

  Improved Process for Paroxetine Hydrochloride Substantially Free from Potential Impurities

  摘要：

  An efficient process for production of paroxetine hydrochloride hemihydrate 1, a selective 5-hydroxytryptamine (serotonin) reuptake inhibitor, is described. Identification and control of potential impurities and establishment of efficient downstream workup procedures enabled us to produce paroxetine hydrochloride hemihydrate 1 efficiently.

  DOI：

  10.1080/00397911.2011.582216
• 作为产物：
  描述：

  氟肉桂酸 在 N-甲基吗啉 、 C₃₂H₄₆N₄O₄ 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (3R,4S)-3-ethoxycarbonyl-4-(4-fluorophenyl)-N-methylpiperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  一种用于合成帕罗西汀的中间体及其制备方 法和用途

  摘要：

  本发明涉及帕罗西汀技术领域，具体涉及一种帕罗西汀的中间体及其制备方法和用途，所述方法具体为：下式I化合物与式II化合物在手性氧化胺L与稀土金属化合物Ln(OTf)3形成的络合物催化下，有机碱存在下进行反应制备得到下列的式III化合物：其中R1为烷基，苯基或苄基；R2，R3，R4各自独立地为C1‑C6的烷基或C6‑C10芳基；所述的手性氧化胺L具有如下结构：其中n＝1,2；R＝Ph‑,2,6‑Me2C6H3‑,2,6‑Et2C6H3‑,2,6‑iPr2C6H3‑,Ph2CH‑。

  公开号：

  CN105418502B

文献信息

• Catalytic Michael/Ring-Closure Reaction of α,β-Unsaturated Pyrazoleamides with Amidomalonates: Asymmetric Synthesis of (−)-Paroxetine
  作者：Yu Zhang、Yuting Liao、Xiaohua Liu、Qian Yao、Yuhang Zhou、Lili Lin、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/chem.201603056

  日期：2016.10.10

  A highly enantioselective tandem Michael/ring‐closure reaction of α,β‐unsaturated pyrazoleamides and amidomalonates has been accomplished in the presence of a chiral N,N′‐dioxide–Yb(OTf)3 complex (Tf: trifluoromethanesulfonyl) to give various substituted chiral glutarimides with high yields and diastereo‐ and enantioselectivities. Moreover, this methodology could be used for gram‐scale manipulation

  在手性N，N′-二氧化物-Yb （OTf）3配合物（Tf：三氟甲磺酰基）存在下，完成了对映体串联的α，β-不饱和吡唑酰胺和酰胺基丙酸酯的迈克尔/环封闭反应，得到各种取代基手性戊二酰亚胺，收率高，非对映和对映选择性高。此外，该方法可用于克级处理，并已成功应用于（-）-帕罗西汀的合成。进一步非线性和HRMS的研究显示，实际催化活性物质是一种单体大号-PMe 2 -Yb 3+络合物。提出了一个合理的过渡态来解释不对称感应的起源。
• Process for preparing arylpiperidine carbinol intermediates and derivatives
  申请人：——

  公开号：US20010053862A1

  公开（公告）日：2001-12-20

  A process for the synthesis of arylpiperidine carbinol intermediates and derivatives is disclosed. A preferred process embodiment provides the synthesis of intermediate compounds of structural formula (I) and structural formula (II): 1 where X is halo, C 1 -C 10 alkoxy, C 1 -C 10 haloalkyl, or hydroxy; R 2 and R 3 are each C 1 -C 4 alkyl, and R 2 and R 3 are the same. The compound of structural formula (I) is made by condensing a corresponding cinnamonitrile with a corresponding diester malonate. The compound of structural formula (II) in the (±)-trans configuration is obtained by hydrogenating the compound of structural formula (I). The compounds of structural formula (I) and structural formula (II) are useful chemical intermediates for synthesizing 4-arylpiperidine-3-carbinols and their derivatives in (−)-trans configuration.

  本发明揭示了一种合成芳基哌啶羧醇中间体和衍生物的方法。首选的方法实施方式提供了结构式（I）和结构式（II）的中间化合物的合成：其中X是卤素，C1-C10烷氧基，C1-C10卤代烷基或羟基；R2和R3均为C1-C4烷基，并且R2和R3相同。结构式（I）的化合物是通过将相应的肉桂腈与相应的二酯丙二酸酯缩合而制得的。在（±）-反式构型下，通过氢化结构式（I）的化合物可获得结构式（II）的化合物。结构式（I）和结构式（II）的化合物是合成（-）-反式构型的4-芳基哌啶-3-羧醇及其衍生物的有用化学中间体。
• NOVEL REDUCTION COMPOSITIONS AND PROCESSES FOR MAKING THE SAME
  申请人：——

  公开号：US20010051729A1

  公开（公告）日：2001-12-13

  Novel reduction compositions are prepared from an active hydride, an additive, and a Lewis base in a hydrocarbon solvent. Such compositions can provide a superior reducing system for organic substrates.

  从活性氢化物、添加剂和路易斯碱在烃溶剂中制备新型还原组合物。这种组合物可以为有机底物提供优越的还原系统。
• Intermediate for Synthesizing Paroxetine, Method for Preparing the same, and Uses Thereof
  申请人：Zhejiang Jiuzhou Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20170283380A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  A paroxetine intermediate, a method for preparing the same, and uses thereof are provided. Specifically, the method includes: reacting a compound of formula I below with a compound of formula II in the presence of air organic base under the catalysis of a complex formed from a chiral amine oxide L and a rare-earth metal compound Ln(OTf) 3 to prepare a compound of formula III below: wherein R 1 is alkyl, phenyl or benzyl; R 2 , R 3 , R 4 are each independently C 1 -C 6 alkyl or C 6 -C 10 aryl; the chiral amine oxide L has the following structure: wherein n=1, 2; and R=Ph-, 2,6-Me 2 C 6 H 3 -, 2,6-Et 2 C 6 H 3 -, 2,6-iPr 2 C 6 H 3 -, Ph 2 CH—.

  提供了一种帕罗西汀中间体、其制备方法及用途。具体方法包括：在空气有机碱的催化下，用手性胺氧化物L和稀土金属化合物Ln（OTf）3形成的复合物催化下，将式I化合物与式II化合物反应，制备式III化合物，其中R1为烷基、苯基或苄基；R2、R3、R4各自独立地为C1-C6烷基或C6-C10芳基；手性胺氧化物L的结构如下：其中n=1、2；R=Ph-、2,6-Me2C6H3-、2,6-Et2C6H3-、2,6-iPr2C6H3-、Ph2CH—。
• Process for the preparation of aryl-piperidine carbinols
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0223334A1

  公开（公告）日：1987-05-27

  A process is disclosed for the preparation of a compound of formula (I): wherein Ar is aryl or substituted aryl and R³ is hydrogen, alkyl or aralkyl, which process comprises reducing a compound of formula (II): wherein Ar and R³ are as defined with respect to formula (I) and R⁴ is alkyl. Compounds of formula (I) are useful as chemical intermediates.

  本发明公开了一种制备式(I)化合物的工艺： 其中 Ar 是芳基或取代芳基，R³ 是氢、烷基或芳烷基，该工艺包括还原式 (II) 的化合物： 其中 Ar 和 R³ 如式 (I) 所定义，R⁴ 是烷基。式 (I) 化合物可用作化学中间体。