(E)-4-methoxybenzyl 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-acrylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-4-methoxybenzyl 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-acrylate
• 英文别名: 4-methoxybenzyl (E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylate；(4-methoxyphenyl)methyl (E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoate
• 化学式: C₂₀H₂₂O₆
• 分子量: 358.391
• InChiKey: WQQPEAHANZCHMV-JXMROGBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲基肉桂酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (E)-4-methoxybenzyl 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-acrylate
  参考文献：
  名称：

  挖掘中草药远志和天麻的前体：3,4,5-三甲氧基肉桂酸（TMCA）酯衍生物的合成，抗惊厥活性评估。

  摘要：

  癫痫病是一组以反复发作为特征的神经系统疾病，困扰着全世界约6000万人。在本文中，从传统中草药配对药物远志和天麻中合成了一系列新颖的3,4,5-三甲氧基肉桂酸（TMCA）酯衍生物1-35，并对其进行了体内和计算机评价。他们的抗惊厥潜能。使用两种在小鼠中诱发的癫痫发作的急性模型，最大电击（MES）模型和sc-戊撑四唑（PTZ）模型，对所有合成衍生物的抗惊厥潜能进行了生物学评估。同时，通过旋转脚架性能测试和CCK-8分析评估了运动障碍，作为急性神经毒性的替代指标和对HepG-2细胞系的细胞毒性的体外筛选，分别。另外，测定了活性化合物的理化和药代动力学参数。我们的结果表明，化合物5、7、8、13、20、25、28、30和32在初步评估中表现出较好的抗惊厥活性，根据随后的药理和毒性研究结果，化合物28和32是最有前途的抗惊厥药评估。另外，分子建模实验预测了部分获得的活性分子与γ-氨基丁酸（GABA

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.03.006

文献信息

• Design, Antileishmanial Activity, and QSAR Studies of a Series of Piplartine Analogues
  作者：Flávio R. Nóbrega、Larisse V. Silva、Carlos da Silva M. Bezerra Filho、Tamires C. Lima、Yunierkis P. Castillo、Daniel P. Bezerra、Tatjana K. Souza Lima、Damião P. de Sousa

  DOI：10.1155/2019/4785756

  日期：2019.1.8

  Most compounds were found to be active against L. amazonensis. Among 32 assayed derivatives, compound (E)-(−)-bornyl 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-acrylate exhibited the most potent antileishmanial activity (IC50 = 0.007 ± 0.008 μM, SI > 10), followed by benzyl 3,4,5-trimethoxybenzoate (IC50 = 0.025 ± 0.009 μM, SI > 3.205) and (E)-furfuryl 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-acrylate (IC50 = 0.029 ± 0.007 μM, SI > 2

  Piplartine 是一种存在于不同 Piper 物种中的烷酰胺，具有多种生物活性，包括抗寄生虫特性。因此，本研究的目的是评估一系列 32 种合成的 piplartine 类似物对抗 Leishmania amazonensis 前鞭毛体形式，并建立这些化合物的构效关系和 3D-QSAR。使用MTT方法确定化合物的抗利什曼病作用。大多数化合物被发现对 L. amazonensis 有活性。在 32 种测定的衍生物中，化合物 (E)-(-)-冰片基 3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-丙烯酸酯表现出最有效的抗利什曼原虫活性（IC50 = 0.007 ± 0.008 μM，SI > 10），其次是苄基3,4,5-三甲氧基苯甲酸酯 (IC50 = 0.025 ± 0.009 μM, SI > 3.205) 和 (E)-糠基 3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-丙烯酸酯 (IC50 = 0.029 ±
• Piplartine-Inspired 3,4,5-Trimethoxycinnamates: Trypanocidal, Mechanism of Action, and In Silico Evaluation
  作者：Carlos S. M. B. Filho、Ramon R. P. P. B. de Menezes、Emanuel P. Magalhães、Yunierkis P. Castillo、Alice M. C. Martins、Damião P. de Sousa

  DOI：10.3390/molecules28114512

  日期：——

  Chagas disease (CD) is one of the main neglected tropical diseases that promote relevant socioeconomic impacts in several countries. The therapeutic options for the treatment of CD are limited, and parasite resistance has been reported. Piplartine is a phenylpropanoid imide that has diverse biological activities, including trypanocidal action. Thus, the objective of the present work was to prepare a collection of thirteen esters analogous to piplartine (1–13) and evaluate their trypanocidal activity against Trypanosoma cruzi. Of the tested analogues, compound 11 ((E)-furan-2-ylmethyl 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylate) showed good activity with IC50 values = 28.21 ± 5.34 μM and 47.02 ± 8.70 μM, against the epimastigote and trypomastigote forms, respectively. In addition, it showed a high rate of selectivity to the parasite. The trypanocidal mechanism of action occurs through the induction of oxidative stress and mitochondrial damage. In addition, scanning electron microscopy showed the formation of pores and leakage of cytoplasmic content. Molecular docking indicated that 11 probably produces a trypanocidal effect through a multi-target mechanism, including affinity with proteins CRK1, MPK13, GSK3B, AKR, UCE-1, and UCE-2, which are important for the survival of the parasite. Therefore, the results suggest chemical characteristics that can serve for the development of new trypanocidal prototypes for researching drugs against Chagas disease.

  南美锥虫病（CD）是被忽视的主要热带疾病之一，对一些国家的社会经济造成了相关影响。治疗南美锥虫病的治疗方案有限，寄生虫的抗药性也时有报道。哌拉汀是一种苯基丙酮酰亚胺，具有多种生物活性，包括杀锥虫作用。因此，本研究的目的是制备十三种与哌拉汀类似的酯类化合物（1-13），并评估它们对克氏锥虫的杀锥虫活性。在测试的类似物中，化合物 11（(E)-呋喃-2-基甲基 3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酸酯）显示出良好的活性，对上原体和试原体的 IC50 值分别为 28.21 ± 5.34 μM 和 47.02 ± 8.70 μM。此外，它对寄生虫的选择性也很高。其杀灭锥虫的作用机制是通过诱导氧化应激和线粒体损伤来实现的。此外，扫描电子显微镜显示了孔隙的形成和细胞质内容物的泄漏。分子对接表明，11 可能通过多靶点机制产生杀灭锥虫的作用，包括与对寄生虫生存非常重要的蛋白质 CRK1、MPK13、GSK3B、AKR、UCE-1 和 UCE-2 的亲和力。因此，研究结果表明，这些化学特性可用于开发新的杀锥虫原型，以研究防治南美锥虫病的药物。