7-fluoro-1,1-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 7-fluoro-1,1-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-ol
• 英文别名: 7-fluoro-1,1-dimethyl-2,3-dihydroinden-5-ol
• 化学式: C₁₁H₁₃FO
• 分子量: 180.222
• InChiKey: MJMDGEXCMYKOGV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-fluoro-1,1-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-ol 在 二苯甲酮亚胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium hydride 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 tert-butyl 5-((7-fluoro-1,1-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)carbamoyl)-2-methoxy-7,8-dihydro-1,6-naphthyridine-6(5H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [[顺式-3-（{（5 R）-5-[（7-氟-1,1-二甲基-2,3-二氢-1 H-茚满-5-基）氨基甲酰基] -2-甲氧基-]的发现7,8-二氢-1,6-萘啶-6（5 H）-基}羰基）环丁基]乙酸（TAK-828F）作为有效，选择性和口服可用的新型视黄酸受体相关孤儿受体γt逆激动剂

  摘要：

  设计并合成了一系列新型RORγt反向激动剂四氢萘啶衍生物。我们通过替换三甲基甲硅烷基和SBDD引导的支架交换来降低四氢异喹啉化合物1的亲脂性，这成功地提供了具有较低log  D值和可耐受的体外活性的化合物7。在随后优化羧酸酯系链中考虑LLE值导致发现[顺式-3-（{（5 R）-5-[（7-氟-1,1-二甲基-2,3-二氢-1 H-茚满-5-基）氨基甲酰基] -2-甲氧基-7,8-二氢-1,6-萘吡啶-6（5 H）-基}羰基）环丁基]乙酸，TAK-828F（10），它具有强大的RORγt反向激动活性，对其他ROR亚型和核受体的优异选择性以及良好的药代动力学特征。在动物研究中，化合物10的口服给药在小鼠IL23诱导的基因表达分析中显示出对IL-17A细胞因子表达的强烈和剂量依赖性抑制。此外，在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中临床症状的发展显着减少。选择化合物10作为用于治疗Th17驱动的自身免疫疾病的临床化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00061
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-氟苯甲醚 在 aluminum (III) chloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 、 十二硫醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 57.0h， 生成 7-fluoro-1,1-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )

  摘要：

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。

  公开号：

  WO2016002968A1

文献信息

• Heterocyclic compound
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US09365520B2

  公开（公告）日：2016-06-14

  The present invention provides a heterocyclic compound having a RORγt inhibitory action. The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification. or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有RORγt抑制作用的杂环化合物。本发明涉及一种由公式（I）表示的化合物：其中每个符号如规范中所定义，或其盐。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20160176872A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention provides a heterocyclic compound having a RORγt inhibitory action. The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification. or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有RORγt抑制作用的杂环化合物。本发明涉及一种由式(I)表示的化合物：其中每个符号如规范中所定义，或其盐。
• Heterocyclic compounds and their use as retinoid-related orphan receptor (ROR) gamma-T inhibitors
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10093629B2

  公开（公告）日：2018-10-09

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  所提供的是具有 RORγt 抑制作用的杂环化合物，由式（I）表示：其中各符号如说明书中所定义，或其盐。
• TW2016/2105
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20170144973A1

  公开（公告）日：2017-05-25

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.