(2R,4R)-4-(5-chloro-4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)-2-(difluoromethyl)-1-((R)-1-phenylethyl)piperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: (2R,4R)-4-(5-chloro-4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)-2-(difluoromethyl)-1-((R)-1-phenylethyl)piperidine
• 英文别名: (2R,4R)-2-(difluoromethyl)-4-(5-methyl-4-nitropyrazol-1-yl)-1-[(1R)-1-phenylethyl]piperidine
• 化学式: C₁₈H₂₂F₂N₄O₂
• 分子量: 364.395
• InChiKey: ORIMWRZROKXQAV-DAXOMENPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R)-4-(5-chloro-4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)-2-(difluoromethyl)-1-((R)-1-phenylethyl)piperidine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 甲醇 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(1-((2R,4R)-2-(difluoromethyl)piperidin-4-yl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-4-ethoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS

  摘要：

  本发明涉及抑制LRRK2激酶活性的新化合物，其制备方法，含有它们的组合物，以及它们在治疗或预防由LRRK2激酶活性特征的疾病中的应用，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。

  公开号：

  WO2015113452A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-(difluoromethyl)-1-((R)-1-phenylethyl)-1,2-dihydropyridin-4-ol 在 sodium tetrahydroborate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 乙醇 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2R,4R)-4-(5-chloro-4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)-2-(difluoromethyl)-1-((R)-1-phenylethyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS

  摘要：

  本发明涉及抑制LRRK2激酶活性的新化合物，其制备方法，含有它们的组合物，以及它们在治疗或预防由LRRK2激酶活性特征的疾病中的应用，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。

  公开号：

  WO2015113452A1

文献信息

• LRRK2 inhibitors for the treatment of Parkinson's disease
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US10618901B2

  公开（公告）日：2020-04-14

  The present invention relates to novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of or prevention of diseases characterized by LRRK2 kinase activity, for example Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

  本发明涉及抑制 LRRK2 激酶活性的新型化合物、其制备工艺、含有这些化合物的组合物以及它们在治疗或预防以 LRRK2 激酶活性为特征的疾病（例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS））中的用途。
• COMPOUNDS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：EP3099695B1

  公开（公告）日：2020-04-08
• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015113452A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention relates to novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of or prevention of diseases characterized by LRRK2 kinase activity, for example Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

  本发明涉及抑制LRRK2激酶活性的新化合物，其制备方法，含有它们的组合物，以及它们在治疗或预防由LRRK2激酶活性特征的疾病中的应用，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。