tert-butyl 3-formyl-4-methyl-1H-indole-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-formyl-4-methyl-1H-indole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-formyl-4-methylindole-1-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₃
• 分子量: 259.305
• InChiKey: IEKUZXIBCXDXMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-formyl-4-methyl-1H-indole-1-carboxylate 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  靶向（2-（1H-吲哚-3-基）-1H-咪唑-4-基）（3,4,5-三甲氧基苯基）甲酮（ABI-231）类似物的结构指导设计，合成和生物学评估微管蛋白中的秋水仙碱结合位点。

  摘要：

  ABI-231是一种有效的，口服生物利用的微管蛋白抑制剂，可与秋水仙碱结合位点相互作用，目前正在接受前列腺癌的临床试验。在与微管蛋白复合的ABI-231晶体结构的指导下，我们围绕3-吲哚部分进行了结构-活性关系研究，从而发现了几种有效的ABI-231类似物，最著名的是10ab和10bb。与微管蛋白复合的10ab和10bb的晶体结构证实了它们与秋水仙碱位点的分子相互作用得到了改善。在体外，生物学研究表明，新的ABI-231类似物可破坏微管蛋白聚合，促进微管碎裂并抑制癌细胞迁移。体内，类似物10bb不仅在黑素瘤异种移植模型中显着抑制原发性肿瘤生长并减少肿瘤转移，而且在抗紫杉烷的PC-3 / TxR模型中显示出显着的克服紫杉醇抗性的能力。此外，药理学筛选表明10bb潜在脱靶功能的风险较低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00706
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基吲哚 在 四丁基溴化铵 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 tert-butyl 3-formyl-4-methyl-1H-indole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  八面体手性铑路易斯酸催化的咔唑不对称合成

  摘要：

  双环金属化的手性金属铑配合物催化N -Boc保护的3-乙烯基吲哚（Boc =叔-丁氧基羰基）与β-羧酸酯取代的α，β-不饱和2-酰基咪唑之间的Diels-Alder反应在最佳条件下，区域选择性很好（高达99：1），非对映选择性（> 50：1 dr）和对映选择性（92–99％ee）。铑催化剂起手性路易斯酸的作用，通过两点结合来活化2-酰基咪唑二烯亲和体，并否决了未催化反应的优选区域选择性。

  DOI：

  10.1002/asia.201500764

文献信息

• VIRAL REPLICATION INHIBITORS
  申请人：KATHOLIEKE UNIVERSITEIT LEUVEN, K.U. LEUVEN R&D

  公开号：US20140213586A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The present invention relates to a series of novel compounds, methods to prevent or treat viral infections in animals by using the novel compounds and to said novel compounds for use as a medicine, more preferably for use as a medicine to treat or prevent viral infections, particularly infections with RNA viruses, more particularly infections with viruses belonging to the family of the Flaviviridae, and yet more particularly infections with the Dengue virus. The present invention furthermore relates to pharmaceutical compositions or combination preparations of the novel compounds, to the compositions or preparations for use as a medicine, more preferably for the prevention or treatment of viral infections. The invention also relates to processes for preparation of the compounds.

  本发明涉及一系列新化合物，使用这些新化合物预防或治疗动物的病毒感染的方法，以及这些新化合物的药物用途，更好地用于治疗或预防病毒感染，特别是RNA病毒感染，更特别是属于黄病毒科的病毒感染，更进一步地是登革热病毒感染。本发明还涉及新化合物的药物组成物或复合制剂，以及用于预防或治疗病毒感染的药物组成物或制剂。本发明还涉及化合物的制备方法。
• Viral replication inhibitors
  申请人：KATHOLIEKE UNIVERSITEIT LEUVEN, K.U. Leuven R&D

  公开号：US10550123B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The present invention relates to a series of novel compounds, methods to prevent or treat viral infections in animals by using the novel compounds and to said novel compounds for use as a medicine, more preferably for use as a medicine to treat or prevent viral infections, particularly infections with RNA viruses, more particularly infections with viruses belonging to the family of the Flaviviridae, and yet more particularly infections with the Dengue virus. The present invention furthermore relates to pharmaceutical compositions or combination preparations of the novel compounds, to the compositions or preparations for use as a medicine, more preferably for the prevention or treatment of viral infections. The invention also relates to processes for preparation of the compounds.

  本发明涉及一系列新型化合物、使用这些新型化合物预防或治疗动物病毒感染的方法以及用作药物的所述新型化合物，更优选用作治疗或预防病毒感染的药物，特别是 RNA 病毒感染，更特别是属于黄病毒科的病毒感染，更特别是登革热病毒感染。本发明还涉及新型化合物的药物组合物或组合制剂、用作药物的组合物或制剂，更优选用于预防或治疗病毒感染。本发明还涉及化合物的制备工艺。
• Structure-Guided Design, Synthesis, and Biological Evaluation of (2-(1<i>H</i>-Indol-3-yl)-1<i>H</i>-imidazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl) Methanone (ABI-231) Analogues Targeting the Colchicine Binding Site in Tubulin
  作者：Qinghui Wang、Kinsie E. Arnst、Yuxi Wang、Gyanendra Kumar、Dejian Ma、Stephen W. White、Duane D. Miller、Weimin Li、Wei Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00706

  日期：2019.7.25

  10ab and 10bb in complex with tubulin confirmed their improved molecular interactions to the colchicine site. In vitro, biological studies showed that new ABI-231 analogues disrupt tubulin polymerization, promote microtubule fragmentation, and inhibit cancer cell migration. In vivo, analogue 10bb not only significantly inhibits primary tumor growth and decreases tumor metastasis in melanoma xenograft

  ABI-231是一种有效的，口服生物利用的微管蛋白抑制剂，可与秋水仙碱结合位点相互作用，目前正在接受前列腺癌的临床试验。在与微管蛋白复合的ABI-231晶体结构的指导下，我们围绕3-吲哚部分进行了结构-活性关系研究，从而发现了几种有效的ABI-231类似物，最著名的是10ab和10bb。与微管蛋白复合的10ab和10bb的晶体结构证实了它们与秋水仙碱位点的分子相互作用得到了改善。在体外，生物学研究表明，新的ABI-231类似物可破坏微管蛋白聚合，促进微管碎裂并抑制癌细胞迁移。体内，类似物10bb不仅在黑素瘤异种移植模型中显着抑制原发性肿瘤生长并减少肿瘤转移，而且在抗紫杉烷的PC-3 / TxR模型中显示出显着的克服紫杉醇抗性的能力。此外，药理学筛选表明10bb潜在脱靶功能的风险较低。
• Asymmetric Synthesis of Hydrocarbazoles Catalyzed by an Octahedral Chiral-at-Rhodium Lewis Acid
  作者：Yong Huang、Liangliang Song、Lei Gong、Eric Meggers

  DOI：10.1002/asia.201500764

  日期：2015.12

  bis‐cyclometalated chiral‐at‐metal rhodium complex catalyzes the Diels–Alder reaction between N‐Boc‐protected 3‐vinylindoles (Boc=tert‐butyloxycarbonyl) and β‐carboxylic ester‐substituted α,β‐unsaturated 2‐acyl imidazoles with good‐to‐excellent regioselectivity (up to 99:1) and excellent diastereoselectivity (>50:1 d.r.) as well as enantioselectivity (92–99 % ee) under optimized conditions. The rhodium catalyst

  双环金属化的手性金属铑配合物催化N -Boc保护的3-乙烯基吲哚（Boc =叔-丁氧基羰基）与β-羧酸酯取代的α，β-不饱和2-酰基咪唑之间的Diels-Alder反应在最佳条件下，区域选择性很好（高达99：1），非对映选择性（> 50：1 dr）和对映选择性（92–99％ee）。铑催化剂起手性路易斯酸的作用，通过两点结合来活化2-酰基咪唑二烯亲和体，并否决了未催化反应的优选区域选择性。