trans-2-carboxy-5,7-dichloro-4-<<<(4-methylphenyl)methyl>carbonyl>amino>-1,2,3,4-tetrahydroquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: trans-2-carboxy-5,7-dichloro-4-<<<(4-methylphenyl)methyl>carbonyl>amino>-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
• 英文别名: (2S,4R)-5,7-dichloro-4-[[2-(4-methylphenyl)acetyl]amino]-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₉H₁₈Cl₂N₂O₃
• 分子量: 393.27
• InChiKey: HDKVRCMROTVGSY-CVEARBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯乙酸 在 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 69.0h， 生成 trans-2-carboxy-5,7-dichloro-4-<<<(4-methylphenyl)methyl>carbonyl>amino>-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
  参考文献：
  名称：

  4-氨基-2-羧基四氢喹啉。NMDA受体甘氨酸位点拮抗作用的构效关系。

  摘要：

  由5,7-二氯尿嘧啶铅衍生而来的trans-2-Carboxy-5,7-dichloro-4-amidotetrahydroquinolines已合成并测试了N-甲基-D-天冬氨酸甘氨酸位点的体外拮抗剂活性（NMDA）受体。对4-取代基的优化提供了具有纳摩尔摩尔亲和力的拮抗剂，包括尿素反式-2-羧基-5,7-二氯-4 [[（（苯基氨基）羰基]氨基] -1,2,3，4-四氢喹啉（35 ； IC50 = 7.4 nM vs [3H]甘氨酸结合； Kb = 130 nM用于阻断大鼠皮质切片中的NMDA反应，这是迄今发现的最有效的NMDA拮抗剂之一。发现结合的绝对立体化学要求是2S，4R，表明与其他甘氨酸位点的NMDA受体配体相同，在α-氨基酸中心需要非天然构型。如X射线晶体学和1 H NMR研究所示，反式2，4-二取代的四氢喹啉系统的优选构型放置了2-羧基伪赤道和4-取代基伪轴。4-酰胺的修饰表

  DOI：

  10.1021/jm00089a004

文献信息

• Tetrahydroquinoline derivatives useful for neurodegenerative disorders
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0386839B1

  公开（公告）日：1997-01-15
• US5231102A
  申请人：——

  公开号：US5231102A

  公开（公告）日：1993-07-27
• 4-Amido-2-carboxytetrahydroquinolines. Structure-activity relationships for antagonism at the glycine site of the NMDA receptor
  作者：Paul D. Leeson、Robert W. Carling、Kevin W. Moore、Angela M. Moseley、Julian D. Smith、Graeme Stevenson、Tony Chan、Raymond Baker、Alan C. Foster、Sarah Grimwood、John A. Kemp、George R. Marshall、Karst Hoogsteen

  DOI：10.1021/jm00089a004

  日期：1992.5.1

  for in vitro antagonist activity at the glycine site on the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor. Optimization of the 4-substituent has provided antagonists having nanomolar affinity, including the urea trans-2-carboxy-5,7-dichloro-4[[(phenylamino)carbonyl]amino]-1,2,3, 4-tetrahydroquinoline (35; IC50 = 7.4 nM vs [3H]glycine binding; Kb = 130 nM for block of NMDA responses in the rat cortical slice),

  由5,7-二氯尿嘧啶铅衍生而来的trans-2-Carboxy-5,7-dichloro-4-amidotetrahydroquinolines已合成并测试了N-甲基-D-天冬氨酸甘氨酸位点的体外拮抗剂活性（NMDA）受体。对4-取代基的优化提供了具有纳摩尔摩尔亲和力的拮抗剂，包括尿素反式-2-羧基-5,7-二氯-4 [[（（苯基氨基）羰基]氨基] -1,2,3，4-四氢喹啉（35 ； IC50 = 7.4 nM vs [3H]甘氨酸结合； Kb = 130 nM用于阻断大鼠皮质切片中的NMDA反应，这是迄今发现的最有效的NMDA拮抗剂之一。发现结合的绝对立体化学要求是2S，4R，表明与其他甘氨酸位点的NMDA受体配体相同，在α-氨基酸中心需要非天然构型。如X射线晶体学和1 H NMR研究所示，反式2，4-二取代的四氢喹啉系统的优选构型放置了2-羧基伪赤道和4-取代基伪轴。4-酰胺的修饰表