N-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)quinolin-6-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)quinolin-6-amine
• 英文别名: N-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)quinoline-6-amino
• 化学式: C₁₃H₈Cl₂N₄
• mdl: MFCD24751457
• 分子量: 291.139
• InChiKey: SIYOOSPPMKYLKR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)quinolin-6-amine 在 potassium phosphate 、 palladium diacetate 、 铁粉 、 氯化铵 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-chloro-N2-(2-methoxy-4-aminophenyl)-N4-(quinolin-6-yl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  带有N-（3-吡啶基甲基）尿素部分的新的2，4-二芳基氨基嘧啶衍生物作为间变性淋巴瘤激酶抑制剂的合成及抗肿瘤功效

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是负责各种肿瘤类型发展的受体酪氨酸激酶。在这项研究中，我们合成了一系列新型的2,4-二芳基氨基嘧啶衍生物，它们具有独特的N-（3-吡啶基甲基）脲作为ALK抑制剂。带有3-甲氧基-4-吗啉代苯基取代基的最有前途的类似物5m可显着抑制ALK阳性H3122和Karpas-299细胞的增殖，IC 50值约为10 nM，与阳性对照LDK378相当。化合物5m抑制ALK及其下游蛋白的磷酸化，并且对正常人原代成纤维细胞（BJ细胞）显示出低细胞毒性。装订方式5m由对接模拟提出，其解释了N-（3-吡啶基甲基）脲部分的重要作用。此外，在H3122异种移植小鼠模型中，化合物5m表现出良好的肝微粒体稳定性和显着的功效。有趣的是，化合物5m对其他人肿瘤细胞系也显示出更广泛的抗增殖活性，这与其他ALK抑制剂不同。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.060
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基喹啉 、 2,4,5-三氯嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以88%的产率得到N-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)quinolin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  带有N-（3-吡啶基甲基）尿素部分的新的2，4-二芳基氨基嘧啶衍生物作为间变性淋巴瘤激酶抑制剂的合成及抗肿瘤功效

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是负责各种肿瘤类型发展的受体酪氨酸激酶。在这项研究中，我们合成了一系列新型的2,4-二芳基氨基嘧啶衍生物，它们具有独特的N-（3-吡啶基甲基）脲作为ALK抑制剂。带有3-甲氧基-4-吗啉代苯基取代基的最有前途的类似物5m可显着抑制ALK阳性H3122和Karpas-299细胞的增殖，IC 50值约为10 nM，与阳性对照LDK378相当。化合物5m抑制ALK及其下游蛋白的磷酸化，并且对正常人原代成纤维细胞（BJ细胞）显示出低细胞毒性。装订方式5m由对接模拟提出，其解释了N-（3-吡啶基甲基）脲部分的重要作用。此外，在H3122异种移植小鼠模型中，化合物5m表现出良好的肝微粒体稳定性和显着的功效。有趣的是，化合物5m对其他人肿瘤细胞系也显示出更广泛的抗增殖活性，这与其他ALK抑制剂不同。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.060

文献信息

• 作为ALK抑制剂的脲类化合物
  申请人：北京博远精准医疗科技有限公司

  公开号：CN109836415B

  公开（公告）日：2020-11-06

  本发明的目的是提供一种作为ALK抑制剂的脲类化合物及其药物组合物、制备方法和用途。该化合物具有如下通式(I)所示的结构。
• 2,4-Diarylamino-pyrimidines as kinase inhibitors co-targeting IGF1R and EGFRL858R/T790M
  作者：Shingpan Chan、Kun Han、Rong Qu、Linjiang Tong、Yingjun Li、Zhang Zhang、Huimin Cheng、Xiaoyun Lu、Adam Patterson、Jeff Smaill、Xiaomei Ren、Jian Ding、Hua Xie、Ke Ding

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.07.089

  日期：2015.10

  IGF1R amplification was recently implied to be related to the secondary acquired resistance against the 2nd or 3rd generation EGFR inhibitor therapies. We have successfully identified a series of 2,4-diarylamino-pyrimidines as new IGF1R/EGFR(L858R/T790M) co-targeting agents. One of the most promising compounds 8g potently inhibits both kinases with low nanomolar IC50 values, but is significantly less potent in inhibiting the wild type EGFR. The compound also displays a good kinase selectivity profile against a panel of 468 kinases. Moreover, 8g strongly suppresses the proliferation of CO-1686-resistant H1975-IGF1R cancer cells, suggesting its promising potential as a new lead compound for future anticancer drug discovery. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and anti-tumor efficacy of novel 2, 4-diarylaminopyrimidine derivatives bearing N-(3-pyridinylmethyl) urea moiety as anaplastic lymphoma kinase inhibitors
  作者：Hong Chen、Ridong Li、Xianling Ning、Xuyang Zhao、Yan Jin、Yuxin Yin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.060

  日期：2019.9

  (ALK) is a receptor tyrosine kinase responsible for development of various tumor types. In this study, we synthesized a series of novel 2,4-diarylaminopyrimidine derivatives possessing a unique N-(3-pyridinylmethyl)urea moiety as ALK inhibitors. The most promising analog 5m bearing a 3-methoxy-4-morpholinophenyl substituent significantly inhibited proliferation of ALK positive H3122 and Karpas-299 cells

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是负责各种肿瘤类型发展的受体酪氨酸激酶。在这项研究中，我们合成了一系列新型的2,4-二芳基氨基嘧啶衍生物，它们具有独特的N-（3-吡啶基甲基）脲作为ALK抑制剂。带有3-甲氧基-4-吗啉代苯基取代基的最有前途的类似物5m可显着抑制ALK阳性H3122和Karpas-299细胞的增殖，IC 50值约为10 nM，与阳性对照LDK378相当。化合物5m抑制ALK及其下游蛋白的磷酸化，并且对正常人原代成纤维细胞（BJ细胞）显示出低细胞毒性。装订方式5m由对接模拟提出，其解释了N-（3-吡啶基甲基）脲部分的重要作用。此外，在H3122异种移植小鼠模型中，化合物5m表现出良好的肝微粒体稳定性和显着的功效。有趣的是，化合物5m对其他人肿瘤细胞系也显示出更广泛的抗增殖活性，这与其他ALK抑制剂不同。