methyl 4-((quinolin-6-ylamino)methyl)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: methyl 4-((quinolin-6-ylamino)methyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-[(quinolin-6-ylamino)methyl]benzoate；methyl 4-[(quinolin-6-ylamino)methyl]benzoate
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₂
• 分子量: 292.337
• InChiKey: KIDMOBCPFJLXGI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((quinolin-6-ylamino)methyl)benzoate 在 盐酸羟胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以93%的产率得到N-hydroxy-4-((quinolin-6-ylamino)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  （Ñ -Hydroxycarbonylbenylamino）喹啉作为选择性组蛋白脱乙酰酶抑制剂6禁止多发性骨髓瘤的生长在体外和体内

  摘要：

  已研究了一系列双环芳基氨基/杂芳基氨基异羟肟酸（7 – 31）作为新型组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）抑制剂。一种化合物（13）表现出对HDAC6的显着抑制活性，IC 50值为0.29 nM，是其他HDAC同种型的4,000至43,000倍。化合物13已显示对人多发性骨髓瘤RPMI 8226，U266和NCI-H929细胞具有抗增殖活性，而对正常骨髓细胞无影响。化合物13作为单一药物，在人多发性骨髓瘤RPMI 8226异种移植模型中以60.4％的％TGI因子抑制肿瘤的生长，并与硼替佐米联合使用显示出显着性体内抗肿瘤活性（％TGI = 86.2％）。化合物13还显示出良好的人肝细胞稳定性和高通透性，而对诱变性和细胞毒性没有任何影响。因此，化合物13是有效的HDAC6抑制剂，将来可开发用于治疗多发性骨髓瘤。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01404
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基喹啉 、 对甲酰基苯甲酸甲酯 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.5h， 以85%的产率得到methyl 4-((quinolin-6-ylamino)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  （Ñ -Hydroxycarbonylbenylamino）喹啉作为选择性组蛋白脱乙酰酶抑制剂6禁止多发性骨髓瘤的生长在体外和体内

  摘要：

  已研究了一系列双环芳基氨基/杂芳基氨基异羟肟酸（7 – 31）作为新型组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）抑制剂。一种化合物（13）表现出对HDAC6的显着抑制活性，IC 50值为0.29 nM，是其他HDAC同种型的4,000至43,000倍。化合物13已显示对人多发性骨髓瘤RPMI 8226，U266和NCI-H929细胞具有抗增殖活性，而对正常骨髓细胞无影响。化合物13作为单一药物，在人多发性骨髓瘤RPMI 8226异种移植模型中以60.4％的％TGI因子抑制肿瘤的生长，并与硼替佐米联合使用显示出显着性体内抗肿瘤活性（％TGI = 86.2％）。化合物13还显示出良好的人肝细胞稳定性和高通透性，而对诱变性和细胞毒性没有任何影响。因此，化合物13是有效的HDAC6抑制剂，将来可开发用于治疗多发性骨髓瘤。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01404

文献信息

• [EN] HISTONE DEACETYLASE 6 INHIBITORS AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE 6 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DCB-USA LLC

  公开号：WO2017200966A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  Disclosed is hydroxamic acid compounds of Formula (I) set forth herein. Also disclosed are a pharmaceutical composition containing such a compound and a method of using the compound for treating a condition associated with histone deacetylase 6.

  本文披露了本文所述的化学式（I）的羟羧酰胺化合物。还披露了含有这种化合物的药物组合物以及使用该化合物治疗与组蛋白去乙酰化酶6相关的疾病的方法。
• [EN] HISTONE DEACETYLASE 6 INHIBITORS AND METHOD FOR TREATING NEUROPATHIC PAIN<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE 6 ET MÉTHODE DE TRAITEMENT DE LA DOULEUR NEUROPATHIQUE
  申请人：UNIV TAIPEI MEDICAL

  公开号：WO2021013163A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  Disclosed herein are hydroxamic acid compounds. Also disclosed is a method of using the hydroxamic acid compounds for treating a condition associated with histone deacetylase 6.

  本文披露了羟羧酰胺类化合物。同时还披露了一种利用这些羟羧酰胺类化合物治疗与组蛋白去乙酰化酶6相关病症的方法。
• Histone deacetylase 6 inhibitors and use thereof
  申请人：TAIPEI MEDICAL UNIVERSITY

  公开号：US11427544B2

  公开（公告）日：2022-08-30

  Disclosed is hydroxamic acid compounds of Formula (I) set forth herein. Also disclosed are a pharmaceutical composition containing such a compound and a method of using the compound for treating a condition associated with histone deacetylase 6.

  本发明公开了式(I)的羟肟酸化合物。还公开了含有此类化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗与组蛋白去乙酰化酶 6 有关的疾病的方法。
• HISTONE DEACETYLASE 6 INHIBITORS AND USE THEREOF
  申请人：DCB-USA LLC

  公开号：EP3458444A1

  公开（公告）日：2019-03-27
• (<i>N</i>-Hydroxycarbonylbenylamino)quinolines as Selective Histone Deacetylase 6 Inhibitors Suppress Growth of Multiple Myeloma <i>in Vitro</i> and <i>in Vivo</i>
  作者：Hsueh-Yun Lee、Kunal Nepali、Fang-I Huang、Chih-Yi Chang、Mei-Jung Lai、Yu-Hsuan Li、Hsiang-Ling Huang、Chia-Ron Yang、Jing-Ping Liou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01404

  日期：2018.2.8

  A series of bicyclic arylamino/heteroarylamino hydroxamic acids (7–31) have been examined as novel histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitors. One compound (13) exhibits remarkable inhibitory activity of HDAC6 with an IC50 value of 0.29 nM, which is 4,000–43,000 times more selective over other HDAC isoforms. Compound 13 was shown to have antiproliferative activity against human multiple myeloma RPMI

  已研究了一系列双环芳基氨基/杂芳基氨基异羟肟酸（7 – 31）作为新型组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）抑制剂。一种化合物（13）表现出对HDAC6的显着抑制活性，IC 50值为0.29 nM，是其他HDAC同种型的4,000至43,000倍。化合物13已显示对人多发性骨髓瘤RPMI 8226，U266和NCI-H929细胞具有抗增殖活性，而对正常骨髓细胞无影响。化合物13作为单一药物，在人多发性骨髓瘤RPMI 8226异种移植模型中以60.4％的％TGI因子抑制肿瘤的生长，并与硼替佐米联合使用显示出显着性体内抗肿瘤活性（％TGI = 86.2％）。化合物13还显示出良好的人肝细胞稳定性和高通透性，而对诱变性和细胞毒性没有任何影响。因此，化合物13是有效的HDAC6抑制剂，将来可开发用于治疗多发性骨髓瘤。