2-(2-methylphenoxy)-N-(6-quinolyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-methylphenoxy)-N-(6-quinolyl)acetamide
• 英文别名: 2-(2-methylphenoxy)-N-quinolin-6-ylacetamide
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₂
• 分子量: 292.337
• InChiKey: BTCCDMDUPCKKSZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氨基喹啉 、 2-甲基苯氧基乙酸 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以39%的产率得到2-(2-methylphenoxy)-N-(6-quinolyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  从 X 射线片段筛选中发现 2-苯氧基乙酰胺作为 Wnt 去棕榈油酶 NOTUM 的抑制剂†‡§

  摘要：

  NOTUM 是一种羧酸酯酶，已被证明通过介导 Wnt 蛋白的O-去棕榈油酰化而发挥作用，从而抑制 Wnt 信号传导。在这里，我们描述了 NOTUM 抑制剂的开发，该抑制剂可恢复 Wnt 信号传导，用于在NOTUM 过度活动是潜在原因的体外疾病模型中。用 NOTUM 进行的晶体片段筛选确定 2-苯氧基乙酰胺3与棕榈油酸袋结合，具有适度的抑制活性 (IC 50 33 μM)。由 SBDD 指导的 SAR 研究优化命中3确定了吲唑38 (IC 50 0.032 μM) 和异喹啉45 (IC 500.085 μM) 作为 NOTUM 的有效抑制剂。通过 X 射线共晶体结构测定使45与 NOTUM的结合合理化，该测定显示与3相比翻转的结合方向。然而，不可能将 NOTUM 抑制活性与代谢稳定性结合起来，因为大多数测试的化合物以 NADPH 非依赖性方式快速代谢。

  DOI：

  10.1039/c9md00096h