1-[4-(4-{[5-chloro-4-(pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-2-pyrimidinyl]amino}-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)-1-piperidinyl]ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: 1-[4-(4-{[5-chloro-4-(pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-2-pyrimidinyl]amino}-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)-1-piperidinyl]ethanone
• 英文别名: 1-[4-[4-[(5-Chloro-4-pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]-3,5-dimethylpyrazol-1-yl]piperidin-1-yl]ethanone；1-[4-[4-[(5-chloro-4-pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]-3,5-dimethylpyrazol-1-yl]piperidin-1-yl]ethanone
• 化学式: C₂₃H₂₅ClN₈O
• 分子量: 464.957
• InChiKey: HXLBSRYLXTTYQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-4-硝基吡唑 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~140.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 25.0h， 生成 1-[4-(4-{[5-chloro-4-(pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-2-pyrimidinyl]amino}-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)-1-piperidinyl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）的有效，选择性，口服生物利用度和有效的新型2-（Pyrazol-4-ylamino）-嘧啶抑制剂的发现。

  摘要：

  一系列2-苯胺基-嘧啶IGF-1R激酶抑制剂中细胞亲脂性配体效率（LLE）的优化导致鉴定出具有改进的理化性质的新型2-（吡唑-4-基氨基）-嘧啶。用相关的吡唑并[1，5- a ]吡啶取代先前报道的抑制剂3的咪唑并[1,2- a ]吡啶基改善了IGF-1R的细胞效力。氨基吡唑基的取代是获得适用于口服给药的优异激酶选择性和药代动力学参数的关键，这导致发现（2 R）-1- [4-（4-{[5-氯-4-（吡唑并[1,5- a ]吡啶-3-基）-2-嘧啶基]氨基} -3,5-二甲基-1 H-吡唑-1-基）-1-哌啶基] -2-羟基-1-丙酮（AZD9362，28），一种新型，IGF-1R的有效的抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00203

文献信息

• Discovery of a Potent, Selective, Orally Bioavailable, and Efficacious Novel 2-(Pyrazol-4-ylamino)-pyrimidine Inhibitor of the Insulin-like Growth Factor-1 Receptor (IGF-1R)
  作者：Sébastien L. Degorce、Scott Boyd、Jon O. Curwen、Richard Ducray、Christopher T. Halsall、Clifford D. Jones、Franck Lach、Eva M. Lenz、Martin Pass、Sarah Pass、Catherine Trigwell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00203

  日期：2016.5.26

  2-anilino-pyrimidine IGF-1R kinase inhibitors led to the identification of novel 2-(pyrazol-4-ylamino)-pyrimidines with improved physicochemical properties. Replacement of the imidazo[1,2-a]pyridine group of the previously reported inhibitor 3 with the related pyrazolo[1,5-a]pyridine improved IGF-1R cellular potency. Substitution of the amino-pyrazole group was key to obtaining excellent kinase selectivity and

  一系列2-苯胺基-嘧啶IGF-1R激酶抑制剂中细胞亲脂性配体效率（LLE）的优化导致鉴定出具有改进的理化性质的新型2-（吡唑-4-基氨基）-嘧啶。用相关的吡唑并[1，5- a ]吡啶取代先前报道的抑制剂3的咪唑并[1,2- a ]吡啶基改善了IGF-1R的细胞效力。氨基吡唑基的取代是获得适用于口服给药的优异激酶选择性和药代动力学参数的关键，这导致发现（2 R）-1- [4-（4-[5-氯-4-（吡唑并[1,5- a ]吡啶-3-基）-2-嘧啶基]氨基} -3,5-二甲基-1 H-吡唑-1-基）-1-哌啶基] -2-羟基-1-丙酮（AZD9362，28），一种新型，IGF-1R的有效的抑制剂。