右旋酮洛芬氨丁三醇 | 156604-79-4

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 右旋酮洛芬氨丁三醇
• 中文别名: 右旋酮洛芬丁三醇；alpha-甲基-3-苯甲酰基苯乙酸2-氨基-2-(羟甲基)-1,3-丙二醇；右酮洛芬；alpha-甲基-3-苯甲酰基苯乙酸 2-氨基-2-(羟甲基)-1,3-丙二醇；右旋酮洛芬氨丁三醇盐；右酮洛芬氨丁三醇
• 英文名称: Enantyum
• 英文别名: [(2S)-2-(3-benzoylphenyl) propanoic acid]*[(2-amino-2-(hydroxymethyl) propane-1,3-diol)]；(+)-(S)-2-(3-benzoylphenyl)propionic acid tromethamine；dexketoprofen trometamol；(+)-(S)-2-(3-benzoylphenyl)propionic acid tromethamine salt；2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;(2S)-2-(3-benzoylphenyl)propanoic acid
• CAS: 156604-79-4
• 化学式: C₄H₁₁NO₃*C₁₆H₁₄O₃
• 分子量: 375.422
• InChiKey: QUZMDHVOUNDEKW-MERQFXBCSA-N

物化性质

• 熔点：
  104.8-105.1°
• 比旋光度：
  D20 -5.2° (c = 1.47 in methanol)
• 溶解度：
  可溶于DMSO、乙醇（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.77
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2922199090
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请保持干燥。

制备方法与用途

概述

右旋酮洛芬氨丁三醇是一种新型、反应快速且不良反应相对较少的解热镇痛抗炎药，适用于治疗轻度至中度疼痛。

合成方法

在制备右旋酮洛芬氨丁三醇时，在右旋酮洛芬中分别加入无水乙醇、乙酸乙酯和氨丁三醇。其重量比为：右旋酮洛芬: 无水乙醇: 乙酸乙酯: 氨丁三醇 = 1 : 2 : 7 : 0.48，搅拌均匀后回流30分钟，趁热过滤至结晶罐中，用冷凝水降温至28~32℃，再置于冰盐水中冷却至10℃以下静置3小时。随后离心分离，滤饼使用1重量份的无水乙醇和7重量份的乙酸乙酯混合溶液洗涤两次，再次离心后回收滤液进行蒸馏处理，最后将滤饼在50℃下干燥10小时并粉碎，即得右旋酮洛芬氨丁三醇成品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  右旋酮洛芬氨丁三醇 以5.29 g的产率得到(+)-(2S)-2-(3-benzoylphenyl)-N-[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  一组右酮洛芬氨丁三醇新杂质及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及了一组右酮洛芬氨丁三醇新杂质，即(S)‑2‑(3‑苯甲酰苯基)‑N‑(1,3‑二羟基‑2‑(羟甲基)丙‑2‑基)丙酰胺；(S)‑2‑((S)‑2‑(3‑苯甲酰苯基)丙酰胺基)‑3‑羟基‑2‑(羟甲基)丙基‑2‑(3‑苯甲酰苯基)丙酸甲酯以及他们的制备方法。改组新杂质的制备方法由右酮洛芬氨丁三醇高温降解并经纯化得到高纯度的产品。该组杂质结构新颖，本发明为首次报道，对右酮洛芬氨丁三醇原料药及注射液的质量控制有着重大意义，同时本制备方法具有方法简单，操作方便，产品纯度高等特点，可应用于右酮洛芬氨丁三醇的杂质对照品研究。

  公开号：

  CN113461561A
• 作为产物：
  描述：

  [(2S)-2-(3-benzoylphenyl) propanoic acid]*[(2-amino-2-(hydroxymethyl) propane-1,3-diol)]*2H2O 以 丁酮 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 右旋酮洛芬氨丁三醇
  参考文献：
  名称：

  Relationships between Anhydrous and Solvated Species of Dexketoprofen Trometamol: A Solid-State Point of View

  摘要：

  利用 X 射线衍射和量热方法研究了右旋托布洛芬曲美他莫的三种不同固态形式（DK-T_A、DK-T_B 和 DK-T_2H2O）。DK-T_A 是片剂生产过程中使用的热力学稳定形式，在 DK-T_A 的分子和晶体结构中，每个曲美他莫阳离子的所有潜在氢键供体和受体都参与了强氢键，这些氢键将阳离子以及右酮洛芬/曲美他莫离子对固定在一起。二水物从 DK-T_A 开始迅速形成，显然不会形成无定形相，而且这一过程是完全可逆的。此外，这两种固体的晶体密度相当（通过 X 射线粉末衍射测定了所得水合物的晶胞参数和空间群）。我们推测，无水和水合物晶体结构在水合/脱水过程中没有受到影响，水合物属于通道水合物，很可能是一种平面水合物。最后，还确定了可蜕变 DK-T_B 固体形态的单胞参数和空间群。

  DOI：

  10.1021/acs.cgd.9b01030

文献信息

• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• [EN] RELEASABLE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS LIBÉRABLES
  申请人：QUIAPEG PHARMACEUTICALS AB

  公开号：WO2018163131A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present application provides compounds of Formula (B), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein D is a residue of a biologically active drug, which underdo hydrolysis under physiological conditions to release the biologically active drug and which are useful in the treatment of disorders that could be beneficially treated with the drug.

  本申请提供了化合物的公式（B），或其药用盐，其中D是生物活性药物的残留物，在生理条件下经过水解释放出生物活性药物，并且对可能受益于该药物治疗的疾病具有用处。
• [EN] PROTEIN CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À UN EXCIPIENT PROTÉIQUE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024049A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble protein carrier- linked prodrugs wherein the protein carrier comprises an amino acid sequence consisting of at least 100 amino acid residues forming random coil conformation and comprising alanine, serine and proline residues. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble protein carrier- linked prodrugs, their use as a medicament as well as methods of treatment and administration.

  本发明涉及水溶性蛋白载体连接的前药，其中蛋白载体包括至少100个氨基酸残基组成的氨基酸序列，形成随机卷曲构象，包括丙氨酸、丝氨酸和脯氨酸残基。还涉及包含上述水溶性蛋白载体连接的前药的药物组合物，它们作为药物的用途，以及治疗和管理的方法。
• [EN] HYDROGEL-LINKED PRODRUGS RELEASING MODIFIED DRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À UN HYDROGEL LIBÉRANT DES MÉDICAMENTS MODIFIÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2014173759A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The present invention relates to a process for the preparation of a hydrogel-linked prodrug releasing a tag moiety-bio logically active moiety conjugate, to a hydrogel-linked prodrug releasing a tag moiety-bio logically active moiety conjugate obtainable by such process, to pharmaceutical compositions comprising said prodrug and their use as a medicament.

  本发明涉及一种制备水凝胶连接的前药释放标签基团-生物活性基团结合物的方法，以及通过该方法获得的水凝胶连接的前药释放标签基团-生物活性基团结合物，还涉及包含该前药的药物组合物及其作为药物的用途。