右美沙芬杂质C | 57969-05-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: 右美沙芬杂质C
• 英文名称: (+)-3-Methoxy-17-methylmorphinan-10-one
• 英文别名: ent-3-Methoxy-17-methylmorphinan-10-one；(1S,9R,10S)-4-methoxy-17-methyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-8-one
• CAS: 57969-05-8
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₂
• 分子量: 285.386
• InChiKey: UOCRGKKCNCIQCZ-KYJSFNMBSA-N

物化性质

• 熔点：
  184-186°C
• 沸点：
  446.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  右美沙芬杂质C 在 氢溴酸 作用下， 反应 1.0h， 以76%的产率得到(9S,13S,14S)-3-hydroxy-17-methylmorphinan-10-one
  参考文献：
  名称：

  （9 S，13 S，14 S）-3-羟基-17-甲基吗啡喃-10-醇的合成与立体化学

  摘要：

  Ö（9 -Demethylation小号，13小号，14小号）-3-甲氧基-17-甲基-10-酮（2）〜（9小号，13小号，14小号）-3-羟基-17-甲基-10-描述了一种（3）和3至10α-和10β-羟基吗啡喃4和5的还原。这些差向异构醇的立体化学是基于1 H nmr数据确定的。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570280117
• 作为产物：
  描述：

  右美沙芬 在 chromium(VI) oxide 、 硫酸 、 水 作用下， 生成 右美沙芬杂质C
  参考文献：
  名称：

  羟基-二氧杂环己烷。米特隆。Überein Photooxydationsprotokt von（+）-3-Methoxy-N-methyl-morphinan

  摘要：

  （+）-3-甲氧基-N-甲基吗啡喃氢溴酸盐（I，HBr，Romilar Roche）的光氧化反应产生（-）-3-甲氧基-10-氧代-N-甲基吗啡喃（II）。该化合物的结构已经确定。通过用铬酸氧化也容易以高收率容易地在位置10上引入羰基。用氢化铝锂还原10-氧代化合物后，吗啡喃化合物的四环结构保持不变，但根据Clemmensen的还原方法，会导致环断裂，从而导致具有基本碱性侧链的三环八氢菲，其结构如下：它是通过综合建立的。药理学测试表明，在右旋糖酐的10位引入了羰基或羟基一系列的吗啡导致镇咳活性明显降低。Zaevo系列的相应衍生物几乎完全失去了止痛作用。

  DOI：

  10.1002/hlca.19560390718

文献信息

• 一种右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体的合成方法
  申请人：江苏宝众宝达药业有限公司

  公开号：CN106432079A

  公开（公告）日：2017-02-22

  本发明公开了一种右美沙芬的杂质3‑甲氧基‑17‑甲基吗啡喃‑10‑酮对映异构体的合成方法，包括如下步骤：将3‑甲氧基吗啡喃对映异构体乙酰化得到3‑甲氧基‑17‑乙酰基吗啡喃对映异构体；然后氧化处理得到3‑甲氧基‑17‑乙酰基吗啡喃‑10‑酮对映异构体；再脱去乙酰基得到3‑甲氧基吗啡喃‑10‑酮对映异构体；最后甲基化处理得到产品3‑甲氧基‑17‑甲基吗啡喃‑10‑酮对映异构体。本发明合成右美沙芬的杂质3‑甲氧基‑17‑甲基吗啡喃‑10‑酮对映异构体(DXM‑C)的方法，合成路线合理，原料便宜易得，操作简单易行，制备的产品纯度和收率较高，适用于工业化生产。
• Enrichment of Relevant Oxidative Degradation Products in Pharmaceuticals With Targeted Chemoselective Oxidation
  作者：Kausik K. Nanda、Olivier Mozziconacci、James Small、Leonardo R. Allain、Roy Helmy、W. Peter Wuelfing

  DOI：10.1016/j.xphs.2018.10.059

  日期：2019.4

  The ability to produce and isolate relatively pure amounts of relevant degradation products is key to several aspects of drug product development: (a) aid in the unambiguous structural identification of such degradation products, fulfilling regulatory requirements to develop safe formulations (International Conference on Harmonization Q3B and M7); (b) pursue as appropriate safety evaluations with such material, such as chronic toxicology or Ames testing; (c) for a specified degradation product in a late-stage regulatory filing, use pure and well-characterized material as the analytical standard. Producing such materials is often a resource-and time-intensive activity, either relying on the isolation of slowly formed degradation products from stressed drug product or by re-purposing the drug substance synthetic route. This problem is exacerbated if the material of interest is an oxidative degradation product, because typical oxidative stressing (H2O2 and radical initiators) tends to produce a myriad of irrelevant species beyond a certain stress threshold, greatly complicating attempts for isolating the relevant degradation product. In this article, we present reagents and methods that may allow the rapid and selective enrichment of active pharmaceutical ingredient with the desired oxidative degradation product, which can then be isolated and used for purposes described above. (c) 2019 American Pharmacists Association (R). Published by Elsevier Inc. All rights reserved.
• Mohacsi, Erno, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1986, vol. 23, p. 1897 - 1898
  作者：Mohacsi, Erno

  DOI：——

  日期：——
• Hydroxy-Morphinane. Mitteilung. Über ein Photooxydationsprodukt von (+)-3-Methoxy-N-methyl-morphinan
  作者：O. Häfliger、A. Brossi、L. H. Chopard-dit-Jean、M. Walter、O. Schnider

  DOI：10.1002/hlca.19560390718

  日期：——

  Photooxydation of (+)-3-methoxy-N-methyl-morphinan hydrobromide (I, HBr, Romilar Roche) yields (−)-3-methoxy-10-oxo-N-methyl-morphinan (II). The structure of the compound has been established. The introduction of a carbonyl group in position 10 is easily achieved in good yield also by oxydation with chromic acid. Whereas reduction of the 10-oxo-compound with lithium aluminium hydride leaves the tetracyclic

  （+）-3-甲氧基-N-甲基吗啡喃氢溴酸盐（I，HBr，Romilar Roche）的光氧化反应产生（-）-3-甲氧基-10-氧代-N-甲基吗啡喃（II）。该化合物的结构已经确定。通过用铬酸氧化也容易以高收率容易地在位置10上引入羰基。用氢化铝锂还原10-氧代化合物后，吗啡喃化合物的四环结构保持不变，但根据Clemmensen的还原方法，会导致环断裂，从而导致具有基本碱性侧链的三环八氢菲，其结构如下：它是通过综合建立的。药理学测试表明，在右旋糖酐的10位引入了羰基或羟基一系列的吗啡导致镇咳活性明显降低。Zaevo系列的相应衍生物几乎完全失去了止痛作用。
• Synthesis and stereochemistry of the (9<i>S</i>,13<i>S</i>,14<i>S</i>)-3-hydroxy-17-methylmorphinan-10-ols
  作者：Erno Mohacsi、Jay P. O'Brien

  DOI：10.1002/jhet.5570280117

  日期：1991.1

  O-Demethylation of (9S,13S,14S)-3-methoxy-17-methylmorphinan-10-one (2) to (9S,13S,14S)-3-hydroxy-17-methylmorphinan-10-one (3) and reduction of 3 to 10α- and 10β-hydroxylated morphinans 4 and 5, are described. The stereochemistry of these epimeric alcohols was established on the bases of 1H nmr data.

  Ö（9 -Demethylation小号，13小号，14小号）-3-甲氧基-17-甲基-10-酮（2）〜（9小号，13小号，14小号）-3-羟基-17-甲基-10-描述了一种（3）和3至10α-和10β-羟基吗啡喃4和5的还原。这些差向异构醇的立体化学是基于1 H nmr数据确定的。