叶酸杂质15 | 153445-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 叶酸杂质15
• 英文名称: folic acid, N-hydroxysuccinimide ester
• 英文别名: Folic acid nhs ester；(2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]-5-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-5-oxopentanoic acid
• CAS: 153445-05-7
• 化学式: C₂₃H₂₂N₈O₈
• 分子量: 538.476
• InChiKey: JQGNXMQTFMHNHC-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 熔点：
  >178°C (dec.)
• 密度：
  1.72±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少量，超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  235
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叶酸杂质15 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-20-(4-(((2-amino-4-oxo-1,4-dihydropteridin-6-yl)methyl)amino)benzamido)-1-(3-(diphenylphosphaneyl)-4-(methoxycarbonyl)phenyl)-1,17-dioxo-6,9,12-trioxa-2,16-diazahenicosan-21-oic acid
  参考文献：
  名称：

  Targeted and armed oncolytic adenovirus via chemoselective modification

  摘要：

  Oncolytic adenoviruses (Ads) are an emerging alternative therapy for cancer; however, clinical trial have not yet demonstrated sufficient efficacy. When oncolytic Ads are used in combination with taxoids a synergistic increase in both cytotoxicity and viral replication is observed. In order to generate a next generation oncolytic adenovirus, virion were physically conjugated to a highly potent taxoid, SB-T-1214, and a folate targeting motif. Conjugation was enabled via the metabolic incorporation of non-canonical monosaccharides (O-GlcNAz) and amino acids (homopropargylglycine), which served as sites for chemoselective modification. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.05.039
• 作为产物：
  描述：

  folate 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 叶酸杂质15
  参考文献：
  名称：

  空心介孔二氧化硅纳米载体与多功能封端剂用于体内成像和治疗

  摘要：

  有效的载药量和药物输送的选择性是良好的药物载体设计的两个关键特征。在这里，我们报道了通过使用中空介孔二氧化硅纳米粒子（HMS NPs）作为核心并专门设计的多功能两亲剂作为包封壳而形成的这种药物载体。这些纳米载体结合了HMS NP核的优势（良好的物理和结构特性）和有机基壳的多功能性（例如，化学特性和可修饰性方面的特异性）。而且，核和壳的性质都可以独立地改变。然后，可以将变化的芯和壳集成到单个设备（药物载体）中，以提供有效且特定的药物输送。体外和体内数据表明，这些药物纳米载体具有生物相容性，能够选择性地将疏水性药物递送至靶肿瘤细胞。壳中pH不稳定的键断裂后，可以释放药物有效载荷并杀死肿瘤细胞。

  DOI：

  10.1002/smll.201503121

文献信息

• SILICON BASED DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USING SAME
  申请人：BlinkBio, Inc.

  公开号：US20170202970A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  Described herein are silicon based conjugates capable of delivering one or more payload moieties to a target cell or tissue. Contemplated conjugates may include a silicon-heteroatom core, one or more optional catalytic moieties, a targeting moiety that permits accumulation of the conjugate within a target cell or tissue, one or more payload moieties (e.g., a therapeutic agent or imaging agent), and two or more non-interfering moieties covalently bound to the silicon-heteroatom core.

  本文描述了基于硅的共轭物，能够将一个或多个有效载荷基团传递到靶细胞或组织。考虑到的共轭物可能包括一个硅-杂原子核心，一个或多个可选的催化基团，一个定位基团，允许共轭物在靶细胞或组织内积累，一个或多个有效载荷基团（例如，治疗剂或成像剂），以及与硅-杂原子核心共价结合的两个或更多个不干扰基团。
• [EN] NEW TARGETED CYTOTOXIC RATJADONE DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE RATJADONE CYTOTOXIQUES CIBLÉS ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：HELMHOLTZ ZENTRUM INFEKTIONSFORSCHUNG GMBH

  公开号：WO2019030284A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present invention is directed to novel natural product-derived ratjadone-based compounds useful as payloads (or toxins) in drug-conjugates constructs with cell target binding moieties (CTBM) and payload-linker compounds useful in connection with drug conjugates. The present invention further relates to new ratjadone compositions including the aforementioned payloads, payload-linkers and drug conjugates, and methods for using these payloads, payload-linkers and drug conjugates, to treat pathological conditions including cancer, inflammatory and infectious diseases.

  本发明涉及基于新颖天然产物衍生的大黄素类化合物，该化合物作为药物偶联结构中的有效载荷（或毒素）以及与细胞靶向结合基团（CTBM）和有效载荷-连接剂化合物在药物偶联中的用途。本发明进一步涉及包括前述有效载荷、有效载荷-连接剂和药物偶联的新的大黄素组合物，以及使用这些有效载荷、有效载荷-连接剂和药物偶联来治疗包括癌症、炎症和传染病的病理状况的方法。
• A Selective Biligand Inhibitor of CK2 Increases Caspase-3 Activity in Cancer Cells and Inhibits Platelet Aggregation
  作者：Hedi Rahnel、Kaido Viht、Darja Lavogina、Olga Mazina、Tõiv Haljasorg、Erki Enkvist、Asko Uri

  DOI：10.1002/cmdc.201700457

  日期：2017.10.20

  Cancer cells express high levels of CK2, and its inhibition leads to apoptosis. CK2 has therefore emerged as a new drug target for cancer therapy. A biligand inhibitor ARC‐772 was constructed by conjugating 4‐(2‐amino‐1,3‐thiazol‐5‐yl)benzoic acid and a carboxylate‐rich peptoid. ARC‐772 was found to bind CK2 with a Kd value of 0.3 nm and showed remarkable CK2 inhibitory selectivity in a panel of 140

  癌细胞表达高水平的CK2，其抑制作用导致细胞凋亡。因此，CK2已经成为癌症治疗的新药靶标。通过结合4-（2-氨基-1,3-噻唑-5基）苯甲酸和富含羧酸盐的类肽构建了双配体抑制剂ARC-772。ARC-772被发现结合CK2与ķ d的0.3 N值米和显示出的140种蛋白激酶面板显着的抑制CK2选择性（基尼系数：0.75 Ç = 100 n中米）。ARC-772的乙酰氧甲基酯前药ARC-775被细胞有效吸收。内化后，抑制剂会被细胞酯酶活性激活。在HeLa癌细胞ARC-775，发现在亚微摩尔浓度的激活胱天蛋白酶-3（细胞凋亡标记物）（EC 50 = 0.3μ米），下外浓度比CX-4945，下唯一CK2抑制剂20倍临床试验。在微摩尔浓度下，还发现ARC-775可以抑制ADP诱导的人血小板聚集。这项研究的总体结果表明，寡阴离子双配体抑制剂具有良好的药物开发潜力。
• Multifunctional Forms of Polyoxazoline Copolymers and Drug Compositions Comprising the Same
  申请人：SERINA THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20150273074A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present disclosure provides copolymers of 2-substituted-2-oxazolines possessing two or three reactive functional groups which are also chemically orthogonal. The copolymers described may be random copolymers, block copolymers or a mixture of random and block copolymer configurations. Furthermore, the present disclosure provides novel methods for synthesizing the above polymers find for conjugating to molecules such as targeting, diagnostic and therapeutic agents.

  本公开提供了具有两个或三个反应性功能基团的2-取代-2-噁唑烯共聚物，这些功能基团在化学上也是正交的。所述的共聚物可以是随机共聚物、嵌段共聚物或随机和嵌段共聚物配置的混合物。此外，本公开提供了合成上述聚合物的新方法，用于与靶向、诊断和治疗剂等分子结合。
• [EN] SILANOL BASED THERAPEUTIC PAYLOADS<br/>[FR] CHARGES UTILES THÉRAPEUTIQUES À BASE DE SILANOL
  申请人：BLINKBIO INC

  公开号：WO2017214491A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  Described herein in part are silanol based therapeutic payloads comprising a silanol terminus, a divalent spacer moiety, and a drug moiety capable of effecting a target cell or tissue.

  本文部分描述了基于硅醇的治疗载荷，包括硅醇末端、二价间隔基团和能够影响靶细胞或组织的药物基团。