Cys-Glu-N10 (trifluoroacetyl)-Pteroic acid | 250143-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Cys-Glu-N10 (trifluoroacetyl)-Pteroic acid
• 英文别名: Folate-Cys；Cys-γ-Glu-pteroic acid；(2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]-5-[[(1R)-1-carboxy-2-sulfanylethyl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 250143-83-0
• 化学式: C₂₂H₂₄N₈O₇S
• 分子量: 544.548
• InChiKey: BOVMDKHNEVZYFC-KBPBESRZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  239
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cys-Glu-N10 (trifluoroacetyl)-Pteroic acid 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 Texas Red-Cys-gamaGlu-Pteroic Acid
  参考文献：
  名称：

  Imaging and therapeutic method using monocytes

  摘要：

  本发明涉及一种治疗或诊断由单核细胞介导的疾病状态的方法。该方法利用包含一种复合物或复合物的组合物，其一般公式为Ab-X的组合物，其中Ab组含与单核细胞结合的配体，当该复合物用于治疗疾病状态时，组X包含免疫原、细胞毒素或能够改变单核细胞功能的化合物，当该复合物用于诊断疾病状态时，组X包含成像剂。

  公开号：

  US20070009434A1
• 作为产物：
  描述：

  folate 在 1,2-二氯乙烷 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 Cys-Glu-N10 (trifluoroacetyl)-Pteroic acid
  参考文献：
  名称：

  [ 99m TcN（PNP）] 2+金属碎片制备的99m Tc-叶酸放射性示踪剂的放射性合成和评估

  摘要：

  叶酸受体（FR）在多种肿瘤细胞中过度表达，并且是放射性标记叶酸的潜在分子靶标。在这方面，过去已经评估了几种基于SPECT和PET的放射性叶酸盐，尽管它们的高肾脏摄取量限制了其临床应用。为了克服这个问题，通过使用[ 99m TcN（PNP）] 2+金属片段合成了一个新的99m Tc标记的叶酸，后者的药效团存在会通过肝胆途径重定向体内清除率。在这方面，叶酸与半胱氨酸BFCA（双功能螯合剂）在γ-酸基团上衍生化，然后与预先形成的[ 99m TcN] 2+中间体在PNP2（双膦）配体存在下产生最终的复合物。尽管该复合物的初步体内分布显示出与肝脏和肠的活性高度关联，并为本设计的合理性提供了支持，因为可以通过肝途径清除标记的叶酸，但叶酸的体外研究与天然叶酸相比，在KB-31细胞中进行的β-半胱氨酸结合物未显示出很大的希望，其受体亲和力降低。本文中制备基于叶酸的放射性示踪剂所遵循的​​途径构成了使用[ 99m

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.090

文献信息

• [EN] NEW TARGETED CYTOTOXIC RATJADONE DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE RATJADONE CYTOTOXIQUES CIBLÉS ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：HELMHOLTZ ZENTRUM INFEKTIONSFORSCHUNG GMBH

  公开号：WO2019030284A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present invention is directed to novel natural product-derived ratjadone-based compounds useful as payloads (or toxins) in drug-conjugates constructs with cell target binding moieties (CTBM) and payload-linker compounds useful in connection with drug conjugates. The present invention further relates to new ratjadone compositions including the aforementioned payloads, payload-linkers and drug conjugates, and methods for using these payloads, payload-linkers and drug conjugates, to treat pathological conditions including cancer, inflammatory and infectious diseases.

  本发明涉及基于新颖天然产物衍生的大黄素类化合物，该化合物作为药物偶联结构中的有效载荷（或毒素）以及与细胞靶向结合基团（CTBM）和有效载荷-连接剂化合物在药物偶联中的用途。本发明进一步涉及包括前述有效载荷、有效载荷-连接剂和药物偶联的新的大黄素组合物，以及使用这些有效载荷、有效载荷-连接剂和药物偶联来治疗包括癌症、炎症和传染病的病理状况的方法。
• Ex vivo flow cytometry method and device
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US09279813B2

  公开（公告）日：2016-03-08

  The invention relates to a method for diagnosing a disease state mediated by pathogenic cells. The method comprises the steps of combining with an ex vivo patient sample a composition comprising a conjugate or complex of the general formula Ab-X wherein the group Ab comprises a ligand that binds to the pathogenic cells and the group X comprises an imaging agent, and detecting the pathogenic cells that express a receptor for the ligand using flow cytometry.

  该发明涉及一种诊断由病原细胞介导的疾病状态的方法。该方法包括以下步骤：将含有一种一般公式Ab-X的共轭物或复合物的组合物与离体患者样本结合，其中Ab组包括与病原细胞结合的配体，X组包括成像剂，并使用流式细胞术检测表达配体受体的病原细胞。
• Combined Muta- and Semisynthesis: A Powerful Synthetic Hybrid Approach to Access Target Specific Antitumor Agents Based on Ansamitocin P3
  作者：Florian Taft、Kirsten Harmrolfs、Irinia Nickeleit、Anja Heutling、Miriam Kiene、Nisar Malek、Florenz Sasse、Andreas Kirschning

  DOI：10.1002/chem.201101640

  日期：2012.1.16

  showed good to strong antiproliferative activity (IC50 <10 nM) for different cancer cell lines. Finally, the four conjugates were exposed to two cancer cell lines [cervix carcinoma, KB‐3‐1 (FR+) and lung carcinoma, A‐459 (FR−)], the latter devoid of the membrane‐bound folic acid receptor (FR−). All four conjugates showed strong antiproliferative activity for the FR+ cancer cell line but were inactive

  据报道，四种新的肿瘤特异性叶酸/阿米托星偶联物的获得依赖于基于突变合成和半合成相结合的合成策略。分别通过突变合成或改良的发酵方案制备了两种溴化安那托霉素衍生物，它们是在Stille条件下半合成引入烯丙基胺连接基的起点。一系列标准的偶联步骤将蝶酸/谷氨酸/半胱氨酸单元引入到修饰的安托霉素中。所有新的衍生物，包括那些预期在叶酸/阿米托星共轭物内化到癌细胞中以及二硫键还原还原后产生的衍生物，都显示出良好的至强的抗增殖活性（IC 50 <10 n M）用于不同的癌细胞系。最后，将四种结合物暴露于两种癌细胞系中[子宫颈癌，KB-3-1（FR +）和肺癌，A-459（FR-）]，后者没有膜结合叶酸受体（FR -）。所有四种结合物均对FR +癌细胞系表现出强大的抗增殖活性，但对FR-细胞系无活性。所追求的合成策略是基于突变合成和半合成的组合，并被证明对于获取难以通过全合成制备的新的安索霉素衍生物具有强大的作用。
• IMAGING AND THERAPEUTIC METHOD USING PROGENITOR CELLS
  申请人：Low Philip Stewart

  公开号：US20100226967A1

  公开（公告）日：2010-09-09

  The invention relates to a method of treating or diagnosing a disease state worsened by progenitor cells. The method utilizes a composition comprising a conjugate or complex of the general formula A b -X wherein the group A b comprises a vitamin, or an analog thereof, that binds to progenitor cells, and when the conjugate is being used for treatment of the disease state, the group X comprises an antigen, a cytotoxin, or a compound capable of altering progenitor cell function, and when the conjugate is being used for diagnosing the disease state, the group X comprises a quantifiable marker.

  本发明涉及一种治疗或诊断由祖细胞恶化引起的疾病状态的方法。该方法利用包含通式Ab-X的共轭物或复合物的组合物，其中Ab组包括维生素或其类似物，该维生素或其类似物与祖细胞结合。当该共轭物用于治疗疾病状态时，组X包括抗原、细胞毒素或能够改变祖细胞功能的化合物；当该共轭物用于诊断疾病状态时，组X包括可量化的标记物。
• METHOD OF DETECTING ENDOTHELIAL PROGENITOR CELLS
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20130266964A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  A method of detecting endothelial progenitor cells is provided. The method involves contacting a population of cells with a composition comprising a conjugate or complex of the formula A b -X where the group A b comprises a folate that binds to endothelial progenitor cells, and the group X comprises a fluorescent chromophore, and eliciting a fluorescent response from bound A b -X.

  提供了一种检测内皮祖细胞的方法。该方法涉及将细胞群体与包含式Ab-X的共轭物或复合物的组合物接触，其中组Ab包括结合内皮祖细胞的叶酸，组X包括荧光色团，并从结合的Ab-X中引出荧光响应。