2-phenylpyrazolo[1,5-c]quinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-phenylpyrazolo[1,5-c]quinazoline
• 化学式: C₁₆H₁₁N₃
• 分子量: 245.283
• InChiKey: MXZHSQREVWKULL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(2-nitrophenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one 在 hydrazine hydrate monohydrate 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 碘 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 2-phenylpyrazolo[1,5-c]quinazoline
  参考文献：
  名称：

  5,6-二氢吡唑并/吡唑并[1,5- c ]喹唑啉衍生物的合成及黄嘌呤氧化酶抑制活性

  摘要：

  首次合理设计，合成和评价了一些5,6-二氢吡唑并/吡唑并[1,5- c ]喹唑啉衍生物的体外黄嘌呤氧化酶抑制活性。提出了有关结构活动关系的一些概念。发现化合物6g，6h和6e对XO具有显着活性。与别嘌呤醇和自由基清除剂相比，化合物6g成为最有效的XO抑制剂。6g的分子对接 进入XO活性位点突出了它的结合方式和重要的相互作用，例如氢键，与氨基酸残基如Ser876，Thr1010，Phen914，Phe1009和Phe649的π-π堆积，以及与二氧硫钼钼（MOS）的紧邻。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2014.08.007

文献信息

• An efficient [3+2] cycloaddition for the synthesis of substituted pyrazolo[1,5-c]quinazolines
  作者：Tao Wang、Ailong Shao、Haiyan Feng、Shuwu Yang、Meng Gao、Jun Tian、Aiwen Lei

  DOI：10.1016/j.tet.2015.03.019

  日期：2015.7

  and efficient [3+2] cycloaddition reaction between N-iminoquinazolinium ylide and nitroolefins was developed. From a synthetic point of view, this protocol represents an efficient way to pyrazolo[1,5-c]quinazolines derivatives.

  开发了N-亚氨基喹唑啉鎓叶立德和硝基烯烃之间简单有效的[3 + 2]环加成反应。从综合的观点来看，该方案代表了吡唑并[1，5- c ]喹唑啉衍生物的有效方法。
• Synthesis and Binding Activity of Some Pyrazolo[1,5-<i>c</i>]quinazolines as Tools To Verify an Optional Binding Site of a Benzodiazepine Receptor Ligand
  作者：Vittoria Colotta、Daniela Catarzi、Flavia Varano、Guido Filacchioni、Lucia Cecchi、Alessandro Galli、Chiara Costagli

  DOI：10.1021/jm9509206

  日期：1996.1.1

  The synthesis and binding activity at the benzodiazepine receptor of some 2-substituted pyrazolo[1,5-c]quinazolines are reported. The structure-activity relationships and in vitro efficacy of the title compounds, which are devoid of the proton acceptor atom at position 1, are similar to those of some previously reported tricyclic heteroaromatic compounds. This suggests that a proton acceptor at position

  报道了一些2-取代的吡唑并[1,5-c]喹唑啉在苯二氮杂receptor受体上的合成和结合活性。标题化合物在位置1上没有质子受体原子的结构活性关系和体外功效与某些先前报道的三环杂芳族化合物相似。这表明在位置1的质子受体是仅影响效力的苯并二氮杂receptor受体配体的任选结合位点。
• Anticancer activity of dihydropyrazolo[1,5-<i>c</i>]quinazolines against rat C6 glioma cells via inhibition of topoisomerase II
  作者：Gagandeep Kaur、Ravi P. Cholia、Gaurav Joshi、Suyog M. Amrutkar、Sourav Kalra、Anil K. Mantha、Uttam C. Banerjee、Raj Kumar

  DOI：10.1002/ardp.201800023

  日期：2018.6

  reported. The compounds were investigated for their antiproliferative activity against the C6 rat glial cell line. Two compounds, 1b and 1h, were found to be potent cytotoxic agents against glioma cells and exerted selective TopoII inhibitory activity. Furthermore, the compounds induced alterations in reactive oxygen species levels as measured by DCFDA assay and were found to induce cell cycle arrest

  报道了作为人类拓扑异构酶 II (TopoII) 催化抑制剂的二氢吡唑并 [1,5-c] 喹唑啉 (1a-h) 的设计和合成。研究了这些化合物对 C6 大鼠神经胶质细胞系的抗增殖活性。发现两种化合物 1b 和 1h 是针对神经胶质瘤细胞的有效细胞毒性剂，并发挥选择性 TopoII 抑制活性。此外，通过 DCFDA 测定法测量，这些化合物诱导活性氧水平的改变，并且发现在较低浓度下诱导细胞周期停滞在 G1 期，在较高浓度下诱导细胞凋亡。分子模型进一步证实了选定的研究分子与 TopoII 的相互作用。
• 一种铜催化水相制备吡唑并[1,5-c]喹唑啉骨 架化合物的方法
  申请人：江西师范大学

  公开号：CN104045643B

  公开（公告）日：2019-05-03

  本发明属于有机化学技术领域，具体为一种铜催化水相制备吡唑并[1,5‑c]喹唑啉骨架化合物的方法。该类化合物的结构经1H NMR、13C NMR、IR、MS等方法表征并得以确认。本发明使用邻硝基苯甲醛和原甲酸三乙酯一系列化合物反应制得的1,3‑偶极喹唑啉偶极子与端基炔在温和条件下于水相中反应，并在DBU为碱的情况下，以五水硫酸铜为催化剂在温度为70℃的条件下反应生成一系列吡唑并[1,5‑c]喹唑啉衍生物。本反应可以高效制得吡唑并[1,5‑c]喹唑啉类化合物。本发明方法反应条件温和，操作简便，成本较低，副反应少，反应条件绿色环保，对环境友好，产品纯度高，便于分离提纯，可适合于较大规模的制备，而且由于喹唑啉类化合物骨架具有广普的生物活性，在新药研发中有非常好的应用前景。
• E-pharmacophore guided discovery of pyrazolo[1,5-c]quinazolines as dual inhibitors of topoisomerase-I and histone deacetylase
  作者：Gaurav Joshi、Sourav Kalra、Umesh Prasad Yadav、Praveen Sharma、Pankaj Kumar Singh、Suyog Amrutkar、Arshad J. Ansari、Santosh Kumar、Ashoke Sharon、Sadhana Sharma、Devesh M. Sawant、Uttam C. Banerjee、Sandeep Singh、Raj Kumar

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103409

  日期：2020.1

  In the quest to ameliorate the camptothecin (CPT) downsides, we expedite to search for stable non-CPT analogues among 11 motifs of pyrazoloquinazolines reported. E-pharmacophore drug design approach helped filtering out pyrazolo [1,5-c] quinazolines as Topoisomerase I (Topol) 'interfacial' inhibitors. Three compounds, 3c, 3e, and 31 were shown to be potent non-intercalating inhibitors of Topol specifically and showed cancer cell-specific cytotoxicity in lung, breast and colon cancer cell lines. The compounds induced cell cycle arrest at S-phase, mitochondrial cell death pathway and modulated oxidative stress in cancer cells. Furthermore, a preliminary study was conducted to explore the feasibility of these compounds to be developed as dual TopoI-HDAC1 (histone deacetylase 1) inhibitors (4a) to combat resistance. Compound 4a was found to possess dual inhibitory capabilities in-vitro. Cytotoxic potential of 4a was found to be significantly higher than parent compound in 2D as well as 3D cancer cell models. Probable binding modes of 4a with Topol and HDAC1 active sites were examined by molecular modelling.