吉他霉素 | 80890-47-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 中文名称: 吉他霉素
• 中文别名: 伴刀球霉素A；刀豆素A
• 英文名称: concanamycin A
• 英文别名: [(2R,3S,4R,6R)-6-[(2R,4R,5S,6R)-2-[(2S,3R,4S)-4-[(2R,3S,4E,6E,9R,10S,11S,12R,13R,14E,16Z)-11-ethyl-10,12-dihydroxy-3,17-dimethoxy-7,9,13,15-tetramethyl-18-oxo-1-oxacyclooctadeca-4,6,14,16-tetraen-2-yl]-3-hydroxypentan-2-yl]-2-hydroxy-5-methyl-6-[(E)-prop-1-enyl]oxan-4-yl]oxy-4-hydroxy-2-methyloxan-3-yl] carbamate
• CAS: 80890-47-7；98932-70-8
• 化学式: C₄₆H₇₅NO₁₄
• 分子量: 866.1
• InChiKey: DJZCTUVALDDONK-HQMSUKCRSA-N

物化性质

• 熔点：
  179-180℃ (dichloromethane ethanol )
• 沸点：
  966.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  226
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R26/27/28,R36
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 3462 6.1/PG 2
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

生物活性

Concanamycin A（抗生素X4357B）是一种大环内酯类抗生素，也是特异性的空泡状H+-ATP酶（V-ATPase）抑制剂。

靶点

Vacuolar type H⁺-ATPase

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吉他霉素 在 水 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以19%的产率得到concanamycin F
  参考文献：
  名称：

  立体控制的（+）-伴刀霉素F的全合成：手性酮的硼介导的醇醛缩醛反应的战略应用

  摘要：

  高度立体控制的18成员大环内酯（+）-伴刀霉素F（液泡ATPase的有效抑制剂）的总合成过程在26个步骤中以5.8％的产率进行了描述。这三个关键片段，C1-C13乙烯基碘，C14-C22乙烯基锡和C23-C28醛，是通过不对称的硼介导的适当手性酮结构单元的羟醛反应来有效构建的。事实证明，C7 / C9羟基的甲硅烷基保护性质对于实现大环化至关重要，而TES醚要优于环状甲硅烷基衍生物。在C1–C13乙烯基碘化物和C14–C22乙烯基锡烷片段之间进行Liebeskind-Stille交叉偶联反应以组装（12 E，14 E-二烯，一种改良的Yamaguchi大内酯化反应，提供了必需的18元大环核。该高级中间体还可以通过其他步骤得到：使用酯化步骤连接C1-C13和C14-C22片段，然后进行Pd催化的分子内Stille反应以安装（12 E，14 E）-二烯。然后将所得的大环中间体转变为甲基酮，从而使

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.09.012

文献信息

• Synthesis of a Doubly Labelled Concanamycin Derivative for ATPase Binding Studies
  作者：Gudrun Ingenhorst、Kai Uwe Bindseil、Claudia Boddien、Stefan Dröse、Michael Gaßel、Karlheinz Altendorf、Axel Zeeck

  DOI：10.1002/1099-0690(200112)2001:23<4525::aid-ejoc4525>3.0.co;2-s

  日期：2001.12

  The synthesis of a doubly labelled concanamycin derivative for binding studies with V- and P-type ATPases is described. The starting point was 21-deoxyconcanolide A (6), which was generated from concanamycin A (1) in three steps and which exhibited the full ATPase inhibitor activity, with the advantage of a stability better than that of 1. Through use of a suitable protecting group for 6, the carbene-generating

  描述了双标记的 concanamycin 衍生物的合成, 用于与 V 和 P 型 ATPases 的结合研究。起始点是21-脱氧刀豆内酯A(6)，它是由刀豆霉素A(1)分三步生成的，表现出完整的ATPase抑制剂活性，其优点是稳定性优于1。通过使用合适的6 的保护基团，产生卡宾的二氮丙啶残基和 125I 被区域和立体选择性地引入。所得 23-碘 (125I)-9-O-[p-(三氟乙基二氮杂环丙烷) 苯甲酰基]-21,23-二脱氧康康内酯 A (11b) 的抑制功效足以进行标记研究。光亲和标记实验清楚地表明，11b 是一种合适的衍生物，可用于确定不同 ATP 酶中刀豆霉素样化合物的结合位点。
• [EN] MACROCYCLIC LACTONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LACTONE MACROCYCLIQUE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：PIRAMAL LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2011061666A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  The present invention provides compounds represented by formula (1): wherein, R1, R2, R3 and R4 are as defined in the specification, in all their stereoisomeric and tautomeric forms and mixtures thereof in all ratios, and their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates, pharmaceutically acceptable polymorphs and prodrugs. The invention also relates to processes for the manufacture of compounds of formula (1) and pharmaceutical compositions containing them. The compounds and the pharmaceutical compositions of the present invention are useful for the treatment of cancer. The present invention further provides a method of treatment of cancer by administering a therapeutically effective amount of the said compound of formula (1) or its pharmaceutical composition, to a mammal in need thereof.

  本发明提供了由式（1）表示的化合物：其中，R1、R2、R3和R4如规范中定义，在它们的所有立体异构体和互变异构体形式以及所有比例的混合物中，以及它们的药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂合物、药学上可接受的多型体和前药。本发明还涉及制备式（1）化合物的方法和含有它们的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物对于治疗癌症是有用的。本发明进一步提供了一种通过向需要的哺乳动物体内给予所述式（1）化合物或其药物组合物的治疗有效量来治疗癌症的方法。
• Macrolides and the use thereof
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05610178A1

  公开（公告）日：1997-03-11

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is hydroxy, 2-hydroxyethoxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkanoyloxy, halogen, amino, azido, a keto, p-nitrobenzenesulfonyl or a pyranyloxy group of the formula ##STR2## wherein X is a group of the formula ##STR3## wherein R.sub.3 is hydroxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkanoyloxy or organic sulfonyloxy, and R.sub.4 is hydroxy or carbamoyloxy, R.sub.2 is hydrogen, hydroperoxy, hydroxy or methoxy, Y is a group of the formula ##STR4## wherein R.sub.5 is hydroxy or C.sub.1 -C.sub.4 alkanoyloxy, and R.sub.6 and R.sub.7 each independently of the other is hydrogen or methyl, are suitable for the preparation of a medicament for the prophylaxis and treatment of diseases that respond to the inhibition of the osteoclast proton pump.

  式子为##STR1##的化合物，其中R.sub.1是羟基、2-羟基乙氧基、C.sub.1-C.sub.4烷氧基、C.sub.1-C.sub.4烷酰氧基、卤素、氨基、偶氮基、酮基、对硝基苯磺酰基或式子##STR2##中的吡喃氧基，其中X是式子##STR3##中的基团，其中R.sub.3是羟基、C.sub.1-C.sub.4烷酰氧基或有机磺酰氧基，R.sub.4是羟基或氨基甲酰氧基，R.sub.2是氢、过氧化氢、羟基或甲氧基，Y是式子##STR4##中的基团，其中R.sub.5是羟基或C.sub.1-C.sub.4烷酰氧基，R.sub.6和R.sub.7各自独立地是氢或甲基。这些化合物适用于制备用于预防和治疗对抑制骨吸收细胞质子泵反应的疾病的药物。
• Boddien, Claudia; Gerber-Nolte, Jutta; Zeeck, Axel, Liebigs Annalen, 1996, # 9, p. 1381 - 1384
  作者：Boddien, Claudia、Gerber-Nolte, Jutta、Zeeck, Axel

  DOI：——

  日期：——
• Chemistry of unusual macrolides. 1. Preparation of the aglycons of concanamycin A and elaiophylin
  作者：Kai U. Bindseil、Axel Zeeck

  DOI：10.1021/jo00072a036

  日期：1993.9

  The aglycons of the concanamycins (1, 2) and elaiophylin (11) have been prepared for direct comparison to the vacuolar-type ATPase inhibitor bafilomycin A1 (10). The deglycosylation was achieved by acid hydrolysis in the absence of MeOH, while acid-catalyzed methanolysis proceed ed with unexpected displacement of carbohydrate residues rather than methoxy groups. Structure assignments of the derivatives were made with the help of one- and two-dimensional NMR studies. Especially helpful were the 9-O-acetylated concanamycin derivatives because they showed reduced flexibility of the macrolactone ring. As a result of a detailed analysis of the O-methyl derivatives of elaiolide (15) the structure of an earlier reported aglycon derivative of elaiophylin has to be revised to 12.