21-deoxyconcanolide A | 161888-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 21-deoxyconcanolide A
• 英文别名: (3Z,5E,7R,8R,9S,10S,11R,13E,15E,17S,18R)-9-ethyl-8,10-dihydroxy-18-[(2S,3S,4S)-3-hydroxy-4-[(2R,4R,5S,6R)-4-hydroxy-5-methyl-6-[(E)-prop-1-enyl]oxan-2-yl]pentan-2-yl]-3,17-dimethoxy-5,7,11,13-tetramethyl-1-oxacyclooctadeca-3,5,13,15-tetraen-2-one
• CAS: 161888-61-5
• 化学式: C₃₉H₆₄O₉
• 分子量: 676.932
• InChiKey: DSJBMUROFPHTKE-FMDQXLRGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  21-deoxyconcanolide A 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 23-O-(p-nitrobenzenesulfonyl)-9-O-[p-(trifluoroethyldiazirinyl)benzoyl]-21-deoxyconcanolide A
  参考文献：
  名称：

  用于 ATPase 结合研究的双标记刀豆霉素衍生物的合成

  摘要：

  描述了双标记的 concanamycin 衍生物的合成, 用于与 V 和 P 型 ATPases 的结合研究。起始点是21-脱氧刀豆内酯A(6)，它是由刀豆霉素A(1)分三步生成的，表现出完整的ATPase抑制剂活性，其优点是稳定性优于1。通过使用合适的6 的保护基团，产生卡宾的二氮丙啶残基和 125I 被区域和立体选择性地引入。所得 23-碘 (125I)-9-O-[p-(三氟乙基二氮杂环丙烷) 苯甲酰基]-21,23-二脱氧康康内酯 A (11b) 的抑制功效足以进行标记研究。光亲和标记实验清楚地表明，11b 是一种合适的衍生物，可用于确定不同 ATP 酶中刀豆霉素样化合物的结合位点。

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200112)2001:23<4525::aid-ejoc4525>3.0.co;2-s
• 作为产物：
  描述：

  21-O-methylconcanamycin A 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 21-deoxyconcanolide A
  参考文献：
  名称：

  用于 ATPase 结合研究的双标记刀豆霉素衍生物的合成

  摘要：

  描述了双标记的 concanamycin 衍生物的合成, 用于与 V 和 P 型 ATPases 的结合研究。起始点是21-脱氧刀豆内酯A(6)，它是由刀豆霉素A(1)分三步生成的，表现出完整的ATPase抑制剂活性，其优点是稳定性优于1。通过使用合适的6 的保护基团，产生卡宾的二氮丙啶残基和 125I 被区域和立体选择性地引入。所得 23-碘 (125I)-9-O-[p-(三氟乙基二氮杂环丙烷) 苯甲酰基]-21,23-二脱氧康康内酯 A (11b) 的抑制功效足以进行标记研究。光亲和标记实验清楚地表明，11b 是一种合适的衍生物，可用于确定不同 ATP 酶中刀豆霉素样化合物的结合位点。

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200112)2001:23<4525::aid-ejoc4525>3.0.co;2-s

文献信息

• New Fluorous Photoaffinity Labels (F-PAL) and Their Application in V-ATPase Inhibition Studies
  作者：Nadja Burkard、Tobias Bender、Johannes Westmeier、Christin Nardmann、Markus Huss、Helmut Wieczorek、Stephanie Grond、Paultheo von Zezschwitz

  DOI：10.1002/ejoc.200901463

  日期：2010.4

  product pool from Streptomyces producer strains. The labelled derivatives 17 and 18 were efficiently purified by fluorous solid-phase extraction. Functional biochemical assays with the V-ATPase holoenzymes proofed strong inhibition activities. So far, radioactive isotopes or biotin-tags have mainly been used for tracing compounds in photoaffinity studies. The C 4 F 9 - and C 8 F 17 -fluorous tags aim to

  （三氟甲基）二氮丙啶是成熟的光亲和标签 (PAL)，用于生化研究以创建共价配体 - 受体键。两种新的具有全氟丁基和全氟辛基链 (F-PAL) 的二氮杂苯甲酸 8b,c 由对溴苯甲醛有效制备，并连接到高效特异的 V-ATPase 抑制剂 21-deoxyconcanolide A (2) 和巴弗洛霉素 A 1 (5) ，来自链霉菌生产菌株的天然产物池。标记的衍生物 17 和 18 通过氟固相萃取有效纯化。使用 V-ATPase 全酶进行的功能性生化分析证明了其具有很强的抑制活性。到目前为止，放射性同位素或生物素标签主要用于追踪光亲和研究中的化合物。C 4 F 9 - 和C 8 F 17 - 含氟标签旨在通过含氟色谱和MS 分析实现对标记肽片段的有利分离和鉴定。因此，F-PAL 代表了一种用于结合位点测定的创新概念，应该会显着加速和简化此类生化研究。
• Convenient Synthesis of a [1-14C]Diazirinylbenzoic Acid as a Photoaffinity Label for Binding Studies of V-ATPase Inhibitors
  作者：Tobias Bender、Markus Huss、Helmut Wieczorek、Stephanie Grond、Paultheo von Zezschwitz

  DOI：10.1002/ejoc.200700194

  日期：2007.8

  Diazirine-tagged systems are considered reliable compounds for photoaffinity labeling (PAL) in biochemical studies as they enable investigation and understanding of biological mechanisms through covalent bonding to the target and subsequent detection. 14 C-labeled 4-(3-trifluoromethyl-3H-diazirin-3-yl)benzoic acid (11) was prepared by a lithium-bromide exchange on the bis-silylated 4-bromophenyldiaziridine

  二氮嗪标记系统被认为是生化研究中用于光亲和标记 (PAL) 的可靠化合物，因为它们可以通过与目标的共价键合和随后的检测来研究和理解生物机制。14 C-标记的 4-(3-三氟甲基-3H-二氮杂环-3-基)苯甲酸 (11) 是通过在双甲硅烷基化 4-溴苯基二氮杂环丙烷 19 上进行溴化锂交换制备的，随后用亲电试剂进行转化作为合成。使用由相当便宜的 Ba 14 CO3 生成的 14 CO2，以 78% 的收率获得了所需的二氮丙啶基苯甲酸 21
• Macrolides and the use thereof
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05610178A1

  公开（公告）日：1997-03-11

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is hydroxy, 2-hydroxyethoxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkanoyloxy, halogen, amino, azido, a keto, p-nitrobenzenesulfonyl or a pyranyloxy group of the formula ##STR2## wherein X is a group of the formula ##STR3## wherein R.sub.3 is hydroxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkanoyloxy or organic sulfonyloxy, and R.sub.4 is hydroxy or carbamoyloxy, R.sub.2 is hydrogen, hydroperoxy, hydroxy or methoxy, Y is a group of the formula ##STR4## wherein R.sub.5 is hydroxy or C.sub.1 -C.sub.4 alkanoyloxy, and R.sub.6 and R.sub.7 each independently of the other is hydrogen or methyl, are suitable for the preparation of a medicament for the prophylaxis and treatment of diseases that respond to the inhibition of the osteoclast proton pump.

  式子为##STR1##的化合物，其中R.sub.1是羟基、2-羟基乙氧基、C.sub.1-C.sub.4烷氧基、C.sub.1-C.sub.4烷酰氧基、卤素、氨基、偶氮基、酮基、对硝基苯磺酰基或式子##STR2##中的吡喃氧基，其中X是式子##STR3##中的基团，其中R.sub.3是羟基、C.sub.1-C.sub.4烷酰氧基或有机磺酰氧基，R.sub.4是羟基或氨基甲酰氧基，R.sub.2是氢、过氧化氢、羟基或甲氧基，Y是式子##STR4##中的基团，其中R.sub.5是羟基或C.sub.1-C.sub.4烷酰氧基，R.sub.6和R.sub.7各自独立地是氢或甲基。这些化合物适用于制备用于预防和治疗对抑制骨吸收细胞质子泵反应的疾病的药物。
• Structure–Activity Relationships of Natural and Semisynthetic Plecomacrolides Suggest Distinct Pathways for HIV-1 Immune Evasion and Vacuolar ATPase-Dependent Lysosomal Acidification
  作者：Morgan McCauley、Matthew Huston、Alanna R. Condren、Filipa Pereira、Joel Cline、Marianne Yaple-Maresh、Mark M. Painter、Gretchen E. Zimmerman、Andrew W. Robertson、Nolan Carney、Christopher Goodall、Valeri Terry、Rolf Müller、David H. Sherman、Kathleen L. Collins

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01574

  日期：2024.3.28

  acidification or degradation. We conducted a structure–activity relationship study that assessed 76 compounds for Nef inhibition, 24 and 72 h viability, and lysosomal neutralization in Nef-expressing primary T cells. This analysis demonstrated that the most potent compounds were natural concanamycins and their derivatives. Comparison against a set of new, semisynthetic concanamycins revealed that substituents

  人类免疫缺陷病毒 (HIV) 编码的辅助蛋白 Nef 通过减少主要组织相容性复合物 I (MHC-I) 细胞表面表达来增强致病性，保护 HIV 感染细胞免受免疫识别。 MHC-I 的 Nef 依赖性下调可以通过亚纳摩尔浓度的刀刀霉素 A ( 1 ) 逆转，刀刀霉素 A 是一种众所周知的液泡 ATP 酶抑制剂，浓度低于干扰溶酶体酸化或降解的浓度。我们进行了一项结构-活性关系研究，评估了 76 种化合物对表达 Nef 的原代 T 细胞的 Nef 抑制、24 和 72 小时活力以及溶酶体中和作用。该分析表明，最有效的化合物是天然刀那霉素及其衍生物。与一组新的半合成刀刀霉素的比较表明，C-8 的取代基和 C-9 的酰化显着影响 Nef 效力、靶细胞活力和溶酶体中和。这些发现为了解这些化合物的作用机制和鉴定先进的先导抗 HIV Nef 抑制化合物提供了重要进展。
• Synthesis of a Doubly Labelled Concanamycin Derivative for ATPase Binding Studies
  作者：Gudrun Ingenhorst、Kai Uwe Bindseil、Claudia Boddien、Stefan Dröse、Michael Gaßel、Karlheinz Altendorf、Axel Zeeck

  DOI：10.1002/1099-0690(200112)2001:23<4525::aid-ejoc4525>3.0.co;2-s

  日期：2001.12

  The synthesis of a doubly labelled concanamycin derivative for binding studies with V- and P-type ATPases is described. The starting point was 21-deoxyconcanolide A (6), which was generated from concanamycin A (1) in three steps and which exhibited the full ATPase inhibitor activity, with the advantage of a stability better than that of 1. Through use of a suitable protecting group for 6, the carbene-generating

  描述了双标记的 concanamycin 衍生物的合成, 用于与 V 和 P 型 ATPases 的结合研究。起始点是21-脱氧刀豆内酯A(6)，它是由刀豆霉素A(1)分三步生成的，表现出完整的ATPase抑制剂活性，其优点是稳定性优于1。通过使用合适的6 的保护基团，产生卡宾的二氮丙啶残基和 125I 被区域和立体选择性地引入。所得 23-碘 (125I)-9-O-[p-(三氟乙基二氮杂环丙烷) 苯甲酰基]-21,23-二脱氧康康内酯 A (11b) 的抑制功效足以进行标记研究。光亲和标记实验清楚地表明，11b 是一种合适的衍生物，可用于确定不同 ATP 酶中刀豆霉素样化合物的结合位点。