N-hydroxy-2-cyclohexylacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-hydroxy-2-cyclohexylacetamide
• 英文别名: cyclohexylacetohydroxamic acid；2-cyclohexyl-N-hydroxyacetamide
• 化学式: C₈H₁₅NO₂
• mdl: MFCD11170506
• 分子量: 157.213
• InChiKey: NBYYEBUIIODVTH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.875
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-hydroxy-2-cyclohexylacetamide 在 三叔丁基膦 、 iron(II) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 正戊烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  配体促进的铁催化氮烯转移通过芳胺的 N-酰胺化合成肼和三氮烷

  摘要：

  大体积烷基膦 (P t Bu 3 ) 可以将角色从参与者配体转换为旁观者配体，以促进 FeCl 2催化的芳胺与二恶唑酮的N酰胺化反应，从而高效且具有化学选择性地生成酰肼。新的配体促进的N -酰胺化方案提供了一种通过伯芳胺的双重或连续N -酰胺化来获得各种具有挑战性的三氮烷化合物的便捷方法。

  DOI：

  10.1002/anie.202312465
• 作为产物：
  描述：

  环己基乙酸 在 N,N'-羰基二咪唑 、 盐酸羟胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-hydroxy-2-cyclohexylacetamide
  参考文献：
  名称：

  通过在未活化的 C(sp3)–H 键中插入氮烯进行人工金属酶催化的对映选择性酰胺化

  摘要：

  对映选择性 C-H 酰胺化提供了一种有吸引力的方法来组装 C-N 键以合成高附加值的含氮分子。近几十年来，已经报道了 C-H 酰胺化的互补酶促和均相催化策略。在此，我们报道了一种人工金属酶（ArM），其是将生物素化的 Ir 复合物锚定在链霉亲和素（Sav）内。所得的 ArM 催化未活化的 C( sp 3 )–H 键的对映选择性酰胺化。 Ir 辅因子和 Sav 的化学遗传学优化显着提高了活性和对映选择性。未活化的 C( sp 3 )–H 键的酰胺化达到了高达 >700 TON 和 92% ee。人工氮烯插入酶 (ANIase) 的单晶 X 射线分析与量子力学-分子力学 (QM-MM) 计算相结合，揭示了关键的第二配位球接触，从而提高了催化性能。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c03969

文献信息

• Controlling Plasma Stability of Hydroxamic Acids: A MedChem Toolbox
  作者：Paul Hermant、Damien Bosc、Catherine Piveteau、Ronan Gealageas、BaoVy Lam、Cyril Ronco、Matthieu Roignant、Hasina Tolojanahary、Ludovic Jean、Pierre-Yves Renard、Mohamed Lemdani、Marilyne Bourotte、Adrien Herledan、Corentin Bedart、Alexandre Biela、Florence Leroux、Benoit Deprez、Rebecca Deprez-Poulain

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01444

  日期：2017.11.9

  Hydroxamic acids are outstanding zinc chelating groups that can be used to design potent and selective metalloenzyme inhibitors in various therapeutic areas. Some hydroxamic acids display a high plasma clearance resulting in poor in vivo activity, though they may be very potent compounds in vitro. We designed a 57-member library of hydroxamic acids to explore the structure–plasma stability relationships

  异羟肟酸是杰出的锌螯合基团，可用于设计各种治疗领域中的有效和选择性金属酶抑制剂。一些异羟肟酸显示出较高的血浆清除率，导致体内活性差，尽管它们在体外可能是非常有效的化合物。我们设计了一个由57名成员组成的异羟肟酸文库，以探索这些系列中结构与血浆的稳定性关系，并确定哪些酶和哪些药效团对血浆稳定性至关重要。芳基酯酶和羧酸酯酶被确定为异羟肟酸的主要代谢酶。最后，我们建议引入或删除结构特征以提高稳定性。因此，这项工作提供了第一个药物化学工具箱（实验程序和结构指导），用于评估和控制异羟肟酸的血浆稳定性，并充分发挥其作为体内药理探针和治疗剂的潜力。这项研究与临床前开发特别相关，因为它允许获得在人和啮齿动物模型中同样稳定的化合物。
• Iridium-Catalyzed Enantioselective C(sp³)–H Amidation Controlled by Attractive Noncovalent Interactions
  作者：Hao Wang、Yoonsu Park、Ziqian Bai、Sukbok Chang、Gang He、Gong Chen

  DOI：10.1021/jacs.9b02811

  日期：2019.5.1

  enantioselective C(sp3)-H functionalization reactions are still highly desirable. In particular, the ability to use attractive noncovalent interactions for rate acceleration and enantiocontrol would significantly expand the current arsenal for asymmetric metal catalysis. Herein, we report the development of a highly enantioselective Ir(III)-catalyzed intramolecular C(sp3)-H amidation reaction of dioxazolone

  尽管在过去十年中取得了显着进展，但在对映选择性 C(sp3)-H 官能化反应中手性催化剂的新设计策略仍然是非常需要的。特别是，使用有吸引力的非共价相互作用进行速率加速和对映控制的能力将显着扩展不对称金属催化的当前武器库。在此，我们报告了高对映选择性 Ir(III) 催化的二恶唑酮底物的分子内 C(sp3)-H 酰胺化反应的开发，该反应用于使用新设计的基于 α-氨基酸的手性配体合成光学富集的 γ-内酰胺。这种 Ir 催化的反应在非常温和的条件下以优异的效率进行，并对活化和未活化的烷基 C(sp3)-H 键具有出色的对映选择性。它为γ-烷基γ-内酰胺的不对称合成提供了第一条通用路线。发现水是一种独特的共溶剂，可在 γ-芳基内酰胺生产中实现出色的对映选择性。机理研究表明，配体在 Ir 中心周围形成了一个明确的凹槽型手性袋。该口袋的疏水作用允许在极性或水性介质中轻松立体控制底物结合。这种新的 Ir
• A base-mediated self-propagative Lossen rearrangement of hydroxamic acids for the efficient and facile synthesis of aromatic and aliphatic primary amines
  作者：Naoya Ohtsuka、Moriaki Okuno、Yujiro Hoshino、Kiyoshi Honda

  DOI：10.1039/c6ob01178k

  日期：——

  aromatic and aliphatic hydroxamic acids were converted to the corresponding primary amines via base-mediated rearrangement. This rearrangement could proceed with less than 1 equiv. of K2CO3 in polar solvents under thermal conditions with no external reagents. This rearrangement has several features including no external activating agents needed for promoting the rearrangement, less than one equivalent of

  通过碱介导的重排将多种芳族和脂族异羟肟酸转化为相应的伯胺。这种重新排列可以少于1个当量进行。无需外部试剂的热条件下，在极性溶剂中分离K 2 CO 3。该重排具有几个特征，包括不需要用于促进重排的外部活化剂，少于一当量的碱足以进行该反应，以及其中仅产生二氧化碳作为副产物的清洁反应。提出了通过异氰酸酯中间体的自增长机理，并通过实验支持了基本的反应步骤，即链增长反应。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES UTILISES COMME INHIBITEURS DE L'HISTONE-DEACETYLASE
  申请人：4SC AG

  公开号：WO2004009536A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The present invention is directed to compounds of the general formula (I) or pharmaceutical acceptable salts or physiologically functional derivatives thereof wherein: n is a non-aromatic ring system containing two to seven carbon atoms, wherein the ring system can contain one ore two double bonds; X is C, CH or CH2; Y is selected from C, CH, CH2, S, NR, CH2-CH2, H2C- -CH, HC- -CH2, C- -CH2, H2C- -C,or C - -C; one or more of the hydrogen atoms can opionally be substituted by one or more substituents R ; each of the dotted lines means a single, a double or triple bond with the exclusion of a combination of a triple with triple bond and a double with a triple bond; R is independently H, -CN, alkyl, cycloalkyl, aminoalkyl, alkylamino, alkoxy, -OH, -SH, alkylthio, hydroxyalkyl, hydroxyalkylamino, halogene, haloalkyl, haloalkyloxy; R is H, an alkyl or cycloalkyl group; Z is CH, C, or P; p is 0 or 1.

  本发明涉及通式（I）的化合物或其药用可接受盐或生理功能衍生物，其中：n是一个非芳香环系统，含有两至七个碳原子，环系统可以包含一个或两个双键；X是C、CH或CH2；Y从C、CH、 、S、NR、 - 、H2C--CH、HC-- 、C-- 、H2C--C或C--C中选择；一个或多个氢原子可以选择性地被一个或多个取代基R取代；每个虚线表示单键、双键或三键，但不包括三键与三键的组合和双键与三键的组合；R独立地是H、-CN、烷基、环烷基、氨基烷基、烷基氨基、烷氧基、-OH、-SH、烷基硫基、羟基烷基、羟基烷基氨基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基；R是H、烷基或环烷基；Z是CH、C或P；p为0或1。
• Novel compounds as histone deacetylase inhibitors
  申请人：Maurer B. Alexander

  公开号：US20050176686A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  The present invention is directed to compounds of the general formula (I) or pharmaceutical acceptable salts or physiologically functional derivatives thereof wherein: n is a non-aromatic ring system containing two to seven carbon atoms, wherein the ring system can contain one ore two double bonds; X is C, CH or CH 2 ; Y is selected from C, CH, CH 2 , S, NR, CH 2 -CH 2 , H 2 C—CH, HC—CH 2 , C—CH 2 , H 2 C—C, or C—C; one or more of the hydrogen atoms can optionally be substituted by one or more substituents R′; each of the dotted lines means a single, a double or triple bond with the exclusion of a combination of a triple with triple bond and a double with a triple bond; R′ is independently H, —CN, alkyl, cycloalkyl, aminoalkyl, alkylamino, alkoxy, —OH, —SH, alkylthio, hydroxyalkyl, hydroxyalkylamino, halogene, haloalkyl, haloalkyloxy; R is H, an alkyl or cycloalkyl group; Z is CH, C, or P; p is 0 or 1.

  本发明涉及一般式(I)的化合物或其药用可接受的盐或生理功能衍生物，其中：n是一个含有两至七个碳原子的非芳香环系统，其中该环系统可以包含一个或两个双键；X是C、CH或CH2；Y从C、CH、 、S、NR、 - 、H2C—CH、HC— 、C— 、H2C—C或C—C中选择；其中一个或多个氢原子可以选择性地被一个或多个取代基R′取代；每个虚线表示单键、双键或三键，不包括三键与三键的组合和双键与三键的组合；R′独立地是H、—CN、烷基、环烷基、氨基烷基、烷基氨基、烷氧基、—OH、—SH、烷基硫基、羟基烷基、羟基氨基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基；R是H、烷基或环烷基；Z是CH、C或P；p是0或1。