(1R,2S,3R,5R,6R)-2-amino-6-fluoro-3-{[(thiophen-2-yl)methyl]sulfanyl}bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,2S,3R,5R,6R)-2-amino-6-fluoro-3-{[(thiophen-2-yl)methyl]sulfanyl}bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid
• 英文别名: (1R,2S,3R,5R,6R)-2-amino-3-(thiophene-2-ylmethylsulfanyl)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid；(1R,2S,3R,5R,6R)-2-amino-6-fluoro-3-(thiophen-2-ylmethylsulfanyl)bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₁₄FNO₄S₂
• 分子量: 331.389
• InChiKey: VHLNITVZZOMWRR-OAEYFNCWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲基硫醇 在 lithium hydroxide 、 水 、 sodium ethanolate 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (1R,2S,3R,5R,6R)-2-amino-6-fluoro-3-{[(thiophen-2-yl)methyl]sulfanyl}bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  合成，体外药理学和2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物作为mGluR2拮抗剂的结构-活性关系。

  摘要：

  化学修饰双环[3.1.0]己烷环C-3位导致发现3-烷氧基-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸，3-苄硫基和3-苄基氨基-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物，代谢型谷氨酸受体2（mGluR2）拮抗剂。特别是3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（15ae），（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-3-（ 3,4-二氯苄硫基）-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-羧酸（15at）和（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-3-（N-（3， 4-二氯苄基氨基））-6-氟双环[3.1.0]己烯e-2,6-羧基（15ba）对mGluR2受体显示高亲和力（15ae：K（i）= 2.51 nM，15at：K（i）= 1.96 nM和15ba：K（i）= 3.29 nM）和有效的mGluR2拮抗剂活性（15ae; IC50 = 34.21

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.12.061

文献信息

• 2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivative
  申请人：Yasuhara Akito

  公开号：US20060142388A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  One object of the present invention is to provide a drug that is effective in treatments for and prevention of psychiatric disorders and in treatments for and prevention of neurological diseases, inhibiting a Group II metabotropic glutamate receptor. The object is solved by a 2-amino-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivative represented by formula [I]: (wherein R 1 and R 2 are the same or different, and each represents a hydrogen atom, C 1-10 alkyl group, etc; X represents a hydrogen atom or a fluorine atom; and Y represents an amino group, —SR 3 , —S(O) n R 7 , —SCHR 3 R 4 , —S(O) n CHR 3 R 4 , —NHCHR 3 R 4 , —N(CHR 3 R 4 )(CHR 5 R 6 ), —NHCOR 3 or —OCOR 7 ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof and so on.

  本发明的一个目的是提供一种对精神障碍的治疗和预防以及神经疾病的治疗和预防有效的药物，抑制II类代谢型谷氨酸受体。该目的通过由式[I]所表示的2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物解决：（其中R1和R2相同或不同，每个代表氢原子，C1-10烷基等；X代表氢原子或氟原子；Y代表氨基，—SR3，—S(O)nR7，—SCHR3R4，—S(O)nCHR3R4，—NHCHR3R4，—N(CHR3R4)(CHR5R6)，—NHCOR3或—OCOR7），其药学上可接受的盐或其水合物等等。
• US7381746B2
  申请人：——

  公开号：US7381746B2

  公开（公告）日：2008-06-03
• Synthesis, in vitro pharmacology, and structure–activity relationships of 2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivatives as mGluR2 antagonists
  作者：Akito Yasuhara、Kazunari Sakagami、Ryoko Yoshikawa、Shigeyuki Chaki、Masato Nakamura、Atsuro Nakazato

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.12.061

  日期：2006.5

  Chemical modification of the bicyclo[3.1.0]hexane ring C-3 position led to the discovery of 3-alkoxy-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid, 3-benzylthio-, and 3-benzylamino-2-amino-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivatives, metabotropic glutamate receptor 2 (mGluR2) antagonists. In particular, 3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid

  化学修饰双环[3.1.0]己烷环C-3位导致发现3-烷氧基-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸，3-苄硫基和3-苄基氨基-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物，代谢型谷氨酸受体2（mGluR2）拮抗剂。特别是3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（15ae），（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-3-（ 3,4-二氯苄硫基）-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-羧酸（15at）和（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-3-（N-（3， 4-二氯苄基氨基））-6-氟双环[3.1.0]己烯e-2,6-羧基（15ba）对mGluR2受体显示高亲和力（15ae：K（i）= 2.51 nM，15at：K（i）= 1.96 nM和15ba：K（i）= 3.29 nM）和有效的mGluR2拮抗剂活性（15ae; IC50 = 34.21