吡仑帕奈 | 380917-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 吡仑帕奈
• 中文别名: 2-(2-氧代-1-苯基-5-吡啶-2-基-1,2-二氢吡啶-3-基)苯腈水合物；呲仑帕奈
• 英文名称: [14C]-Perampanel
• 英文别名: Perampanel；2-(6^,-oxo-1'-phenyl-1',6^,-dihydro[2,3^,-bipyridin]-5^,-yl)benzonitrile；5’-(2-cyanophenyl)-1‘-phenyl-2,3’-bipyridinyl-6’(1‘H)-one；2-(2-oxo-1-phenyl-5-pyridin-2-yl-1,2-dihydropyridin-3-yl)benzonitrile；2-[1',6'-dihydro-6'-oxo-1-phenyl-(2',3'-bipyridin)-5'-yl]benzonitrile；3-(2-cyanophenyl)-5-(2-pyridyl)-1-phenyl-1,2-dihydro-pyridin-2-one；2-(2-oxo-1-phenyl-5-pyridin-2-ylpyridin-3-yl)benzonitrile
• CAS: 380917-97-5
• 化学式: C₂₃H₁₅N₃O
• 分子量: 349.392
• InChiKey: PRMWGUBFXWROHD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

Perampanel 被 CYP3A4 和/或 CYP3A5 主要是通过初级氧化以及随后的葡萄糖醛酸化高度代谢。

Perampanel is highly metabolized by CYP3A4 and/or CYP3A5 primary oxidation and by sequential glucuronidation.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

目前关于perampanel的肝毒性的数据有限。在临床试验中，与安慰剂治疗相比，使用perampanel治疗并未增加血清转氨酶升高的频率，也没有报道出现临床上明显的肝损伤的实例。自从perampanel普遍临床使用以来，没有发表过关于其肝毒性的个人病例报告。Perampanel在极少数情况下被怀疑与严重的皮肤超敏反应有关，包括药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状（DRESS）综合征，这可能伴随不同程度的肝损伤。因此，由于perampanel引起的临床上明显的肝损伤可能会发生，但一定非常罕见。

Limited data are available on the hepatotoxicity of perampanel. In clinical trials, therapy with perampanel was not associated with an increased frequency of serum aminotransferase elevations as compared to placebo treatment, and there were no reported instances of clinically apparent liver injury. No individual case reports of perampanel hepatotoxicity have been published since its general clinical availability. Perampanel has been implicated in rare instances of severe cutaneous hypersensitivity reactions including DRESS syndrome, which can be associated with variable degrees of liver injury. Thus, clinically apparent liver injury due to perampanel may occur, but must be very rare.

来源:LiverTox

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：关于在母乳喂养期间使用培拉米帕尔的资料非常有限。如果母亲需要使用培拉米帕尔，这并不一定是要停止母乳喂养的理由，但应该监测婴儿是否出现嗜睡、烦躁不安、适当的体重增长以及发育里程碑，特别是在年龄较小的、完全母乳喂养的婴儿以及联合使用多种药物时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响：一名婴儿完全由正在服用培拉米帕尔、布立瓦卡坦和拉科酰胺的母亲母乳喂养了6周，然后部分母乳喂养。婴儿没有表现出觉醒度降低或喂养问题。在一岁时，母亲报告婴儿发育正常。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:A minimal amount of information is available on use of perampanel during breastfeeding. If perampanel is required by the mother, it is not necessarily a reason to discontinue breastfeeding, but monitor the infant for drowsiness, agitation, adequate weight gain, and developmental milestones, especially in younger, exclusively breastfed infants and when using combinations of drugs. ◉ Effects in Breastfed Infants:An infant was exclusively breastfed by a mother taking perampanel, brivaracetam and lacosamide for 6 weeks, then partially breastfed. The infant did not exhibit reduced wakefulness or feeding problems. At one year of age, the mother reported normal development. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

Perampanel 是一种药物，它与血浆蛋白的结合率高达95-96%，其中大部分结合到α1-酸性糖蛋白和清蛋白上。

Perampanel is 95-96% plasma protein bound with most binding to the plasma proteins α1-acid glycoprotein and albumin.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后，_perampanel_被迅速且完全吸收。

After oral adminitration, perampanel is absorbed rapidly and completely.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

Perampanel 主要通过粪便消除（48%），较少通过尿液消除（22%）。

Perampanel is eliminated mostely in the feces (48%) and to a lesser exten in the urine (22%).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

非定量分布的体积。

The volume of distribution of perampanel was not quantified.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

在健康患者中，帕拉米潘的清除率约为12毫升/分钟。

In healthy patients, perampanel has a clearance of about 12 mL/min.

来源:DrugBank

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡仑帕奈 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 乙酸酐 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-[2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]-1-phenyl-5-(pyridin-2-yl)-1,2-dihydropyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  1,2-DIHYDROPYRIDINE COMPOUNDS, PROCESS FOR PREPARATION OF THE SAME AND USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP1300396B1
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴吡啶 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 氢溴酸 、 copper diacetate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 吡仑帕奈
  参考文献：
  名称：

  A Practical, Laboratory-Scale Synthesis of Perampanel

  摘要：

  口服活性、非竞争性、选择性AMPA受体拮抗剂Perampanel，化学名称为2-[1′,6′-二氢-6′-氧基-1-苯基-(2′,3′-联吡啶)-5′-基]苯腈，已从易得且相对便宜的原料中制备得到。该合成在实验室规模上进行，无需专用设备，仅涉及两次色谱纯化。

  DOI：

  10.1055/s-0031-1289587

文献信息

• [EN] AZABENZIMIDAZOLES AND THEIR USE AS AMPA RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] AZABENZIMIDAZOLES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS AMPA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2016176460A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Provided herein are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, or solvates thereof, [formula (I) should be inserted here]. Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) and methods of using compounds of Formula (I).

  本文件提供了公式(I)的化合物，以及药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物[此处应插入公式(I)]。此外，还提供了包含公式(I)化合物的药物组合物以及使用公式(I)化合物的方法。
• Direct Carbon Isotope Exchange of Pharmaceuticals via Reversible Decyanation
  作者：Minghao Feng、Joao De Oliveira、Antoine Sallustrau、Gianluca Destro、Pierre Thuéry、Sebastien Roy、Thibault Cantat、Charles S. Elmore、Jorg Blankenstein、Frédéric Taran、Davide Audisio

  DOI：10.1021/jacs.1c01923

  日期：2021.4.21

  described. By utilizing the radiolabeled precursor Zn([14C]CN)2, this protocol allows the insertion of the desired carbon tag without the need for structural modifications, in a single step. By reducing synthetic costs and limiting the generation of radioactive waste, this procedure will facilitate the labeling of nitrile containing drugs and accelerate 14C-based ADME studies supporting drug development

  碳 14 的加入可以追踪有机分子并提供有关其命运的重要知识。这些信息对于药物开发、作物科学和人类食品安全评估至关重要。在此，描述了一种能够在芳腈上进行碳同位素交换的过渡金属催化过程。通过利用放射性标记的前体 Zn([ 14 C]CN) 2，该协议允许在一个步骤中插入所需的碳标签，而无需进行结构修改。通过降低合成成本和限制放射性废物的产生，该程序将促进含腈药物的标记，并加速支持药物开发的基于14 C 的 ADME 研究。
• FUSED AZAHETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS AMPA RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20180111942A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  Provided herein are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, or solvates thereof, Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) and methods of using compounds of Formula (I).

  提供的是公式(I)的化合物，以及药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物， 还提供包含公式(I)化合物的药物组合物以及使用公式(I)化合物的方法。
• FUSED BICYLIC PYRIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS AMPA RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20180111933A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  Provided herein are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, or solvates thereof, Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) and methods of using compounds of Formula (I).

  本文提供了式（I）的化合物，以及其药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化合物， 本文还提供了包含式（I）化合物的药物组合物以及使用式（I）化合物的方法。
• METHODS FOR PREPARING INTERMEDIATES OF PERAMPANEL
  申请人：F.I.S. FABRICA ITALIANA SINTETICI S.p.A.

  公开号：US20130109862A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  Methods for the synthesis of 2-alkoxy-5-(pyridin-2-yl)pyridine of formula I or salts thereof are provided.

  提供了合成式I中2-烷氧基-5-(吡啶-2-基)吡啶或其盐的方法。