(1R,2S)-2-[4-(diisobutylamino)-3-(3-(p-tolyl)ureido)phenyl] cyclopropanecarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2S)-2-[4-(diisobutylamino)-3-(3-(p-tolyl)ureido)phenyl] cyclopropanecarboxylic acid
• 英文别名: Ido-IN-4；(1R,2S)-2-[4-[bis(2-methylpropyl)amino]-3-[(4-methylphenyl)carbamoylamino]phenyl]cyclopropane-1-carboxylic acid
• 化学式: C₂₆H₃₅N₃O₃
• 分子量: 437.582
• InChiKey: VZYCPKLOYXSKAB-FGZHOGPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-2-[4-(diisobutylamino)-3-(3-(p-tolyl)ureido)phenyl] cyclopropanecarboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氧化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (1S,2R)-2-(4-(diisobutylamino)-3-(3-(p-tolyl)ureido)phenyl)-N-(methylsulfonyl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE (IDO)
  [FR] INHIBITEURS DE L'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE (IDO)

  摘要：

  已披露了一些化合物，可以调节或抑制吲哌酮胺2,3-二氧化酶（IDO）的酶活性，包含这些化合物的药物组合物以及利用本发明的化合物治疗增殖性疾病，如癌症、病毒感染和/或炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2014150677A1
• 作为产物：
  描述：

  二异丁胺 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium dithionite dihydrate 、 水 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 三(邻甲基苯基)磷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正庚烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (1R,2S)-2-[4-(diisobutylamino)-3-(3-(p-tolyl)ureido)phenyl] cyclopropanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  BMS-978587可扩展合成的发展，其特征是环丙烷羧酸的立体定向铃木偶联。

  摘要：

  已开发出一种改进的合成BMS-978587的途径，该途径以化学选择性硝基还原和立体有规Suzuki偶联为关键键形成步骤。对反应条件的系统评估导致了可靠的催化剂/配体/碱组合的鉴定，从而可大规模重现铃木反应。改进的方法避免了原始合成方法的若干挑战，并在不依靠色谱法的情况下以较高的总收率和纯度提供了API。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00171

文献信息

• INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE (IDO)
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160022619A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  There are disclosed compounds that modulate or inhibit the enzymatic activity of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), pharmaceutical compositions containing said compounds and methods of treating proliferative disorders, such as cancer, viral infections and/or inflammatory disorders utilizing the compounds of the invention.

  本发明揭示了一些化合物，这些化合物可以调节或抑制吲哚胺2,3-二氧化酶（IDO）的酶活性，包含这些化合物的药物组合物以及利用本发明化合物治疗增生性疾病（如癌症、病毒感染和/或炎症性疾病）的方法。
• Vinylarene derivative and application
  申请人：SHENYANG RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD.

  公开号：US11370762B2

  公开（公告）日：2022-06-28

  The present invention relates to a vinylarene deriv. which modulates or inhibits the enzymic activity of indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO-1), and the use thereof, and further relates to a vinylarene deriv. and the use thereof. The vinylarene deriv. and its stereoisomer, cis- or trans-isomer, or tautomer thereof and pharmaceutically acceptable salt thereof, has an IDO-1 enzyme inhibitory activity, and is expected to provide brand new therapeutic methods and schemes for related diseases caused by IDO enzymes.

  本发明涉及一种可调节或抑制吲哚胺2,3-二氧合酶1（IDO-1）酶活性的乙烯基芳烃衍生物及其用途，还涉及一种乙烯基芳烃衍生物及其用途。该乙烯基芳烃衍生物及其立体异构体、顺式或反式异构体或同系物及其药学上可接受的盐具有 IDO-1 酶抑制活性，有望为 IDO 酶引起的相关疾病提供全新的治疗方法和方案。
• US9675571B2
  申请人：——

  公开号：US9675571B2

  公开（公告）日：2017-06-13
• [EN] INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE (IDO)<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE (IDO)
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014150677A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  There are disclosed compounds that modulate or inhibit the enzymatic activity of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), pharmaceutical compositions containing said compounds and methods of treating proliferative disorders, such as cancer, viral infections and/or inflammatory disorders utilizing the compounds of the invention.

  已披露了一些化合物，可以调节或抑制吲哌酮胺2,3-二氧化酶（IDO）的酶活性，包含这些化合物的药物组合物以及利用本发明的化合物治疗增殖性疾病，如癌症、病毒感染和/或炎症性疾病的方法。
• Development of a Scalable Synthesis of BMS-978587 Featuring a Stereospecific Suzuki Coupling of a Cyclopropane Carboxylic Acid
  作者：Prantik Maity、V. V. Ramana Reddy、Jayaraj Mohan、Satish Korapati、Harishkumar Narayana、Nagesh Cherupally、Sathishkumar Chandrasekaran、Ravikumar Ramachandran、Chris Sfouggatakis、Martin D. Eastgate、Eric M. Simmons、Rajappa Vaidyanathan

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00171

  日期：2018.7.20

  chemoselective nitro reduction and a stereospecific Suzuki coupling as the key bond formation steps. A systematic evaluation of the reaction conditions led to the identification of a robust catalyst/ligand/base combination to reproducibly effect the Suzuki reaction on large scale. The modified route avoided several challenges with the original synthesis and furnished the API in high overall yield and purity

  已开发出一种改进的合成BMS-978587的途径，该途径以化学选择性硝基还原和立体有规Suzuki偶联为关键键形成步骤。对反应条件的系统评估导致了可靠的催化剂/配体/碱组合的鉴定，从而可大规模重现铃木反应。改进的方法避免了原始合成方法的若干挑战，并在不依靠色谱法的情况下以较高的总收率和纯度提供了API。