2-(tert-butyl)-N-(2-methyl-4-(2-((1-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)benzyl)thiazole-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(tert-butyl)-N-(2-methyl-4-(2-((1-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)benzyl)thiazole-5-carboxamide
• 英文别名: 2-tert-butyl-N-[[2-methyl-4-[2-[(1-methyltriazol-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl]phenyl]methyl]-1,3-thiazole-5-carboxamide
• 化学式: C₂₃H₂₆N₈OS
• 分子量: 462.578
• InChiKey: MPNRAWQJWKZFQV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲基苯腈 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 二碳酸二叔丁酯 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2-(tert-butyl)-N-(2-methyl-4-(2-((1-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)benzyl)thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  BIIB068的发现：一种选择性，有效，可逆的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，可作为自身免疫性疾病的口服有效药物。

  摘要：

  自身反应性B细胞衍生的抗体形成免疫复合物，可能在自身免疫性疾病中发挥致病作用。在全身性红斑狼疮（SLE）中，这些抗体结合髓样细胞上的Fc受体并诱导单核细胞促炎性细胞因子的产生和嗜中性粒细胞的NETosis。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一种非受体酪氨酸激酶，在Fc受体下游发出信号，并在B细胞活化后在抗体表达中发挥转导作用。考虑到BTK在自身反应性抗体的产生和感知中的作用，BTK激酶活性抑制剂可为患有自身抗体驱动的免疫疾病的患者提供治疗价值。从内部专有的筛选热潮开始，然后进行基于结构的合理设计，我们确定了一种有效的，可逆的BTK抑制剂，1）表现出良好的kinome选择性和良好的口服总体药物样特性，在临床前物种中，在药理学上相关的剂量下，ADME的耐受性良好，并且对人类的BTK磷酸化（pBTK）抑制超过90％。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00702

文献信息

• [EN] BIARYL COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF HUMAN DISEASES IN ONCOLOGY, NEUROLOGY AND IMMUNOLOGY<br/>[FR] COMPOSÉS BIARYLIQUES UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES HUMAINES EN ONCOLOGIE, NEUROLOGIE ET IMMUNOLOGIE
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2015089337A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase and which exhibit desirable characteristics for the same.

  本发明提供了作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂并具有相同理想特性的化合物及其组合物。
• Biaryl inhibitors of bruton's tyrosine kinase
  申请人：BIOGEN MA INC.

  公开号：US10081619B2

  公开（公告）日：2018-09-25

  The present invention provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase and which exhibit desirable characteristics for the same.

  本发明提供了可用作布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂并表现出理想特性的化合物及其组合物。
• Biaryl inhibitors of Bruton'S tyrosine kinase
  申请人：BIOGEN MA INC.

  公开号：US10759783B2

  公开（公告）日：2020-09-01

  The present invention provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase and which exhibit desirable characteristics for the same.

  本发明提供了可用作布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂并表现出理想特性的化合物及其组合物。
• BIARYL COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF HUMAN DISEASES IN ONCOLOGY, NEUROLOGY AND IMMUNOLOGY
  申请人：Biogen MA Inc.

  公开号：EP3080103A1

  公开（公告）日：2016-10-19
• BIARYL INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：Biogen MA Inc.

  公开号：US20160311802A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  The present invention provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase and which exhibit desirable characteristics for the same.