1-methyl-5-(p-tolyl)-1H-pyrazole-4-carbaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-methyl-5-(p-tolyl)-1H-pyrazole-4-carbaldehyde
• 英文别名: 1-methyl-5-(4-methylphenyl)-1H-pyrazole-4-carbaldehyde；5-(4-methylphenyl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde；1-Methyl-5-(p-tolyl)-1H-pyrazole-4-carbaldehyde；1-methyl-5-(4-methylphenyl)pyrazole-4-carbaldehyde
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O
• 分子量: 200.24
• InChiKey: RKDQKMNGONOHGO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-5-(p-tolyl)-1H-pyrazole-4-carbaldehyde 在 正丁基锂 、 戴斯-马丁氧化剂 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (4,6-dichloropyrimidin-5-yI)[1-methyl-5-(4-methylphenyl)-1H-pyrazol-4-yI]methanone
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和并行化学在识别有效，选择性和脑渗透性磷酸二酯酶2A抑制剂中的应用。

  摘要：

  据报道，磷酸二酯酶2A（PDE2A）抑制剂在临床前认知模型中具有体内活性。为了更全面地探索PDE2A抑制的生物学特性，我们寻求鉴定与当前文献化合物相比具有增强的脑渗透性的有效PDE2A抑制剂。在应用估计的人体剂量计算的同时，利用合成化学和基于结构的药物设计，可以产生出高效，选择性，脑渗透性化合物71（PF-05085727），其对体内生化变化的影响与对PDE2A的抑制以及NMDA拮抗剂对啮齿类动物的影响的行为和电生理逆转相称。此数据支持PDE2A抑制剂增强NMDA信号的能力，以及它们对临床认知指征的进一步发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00397
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基甲酰胺 、 1-甲基-5-(4-甲基苯基)吡唑 在 三氯氧磷 作用下， 反应 1.0h， 以81%的产率得到1-methyl-5-(p-tolyl)-1H-pyrazole-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和并行化学在识别有效，选择性和脑渗透性磷酸二酯酶2A抑制剂中的应用。

  摘要：

  据报道，磷酸二酯酶2A（PDE2A）抑制剂在临床前认知模型中具有体内活性。为了更全面地探索PDE2A抑制的生物学特性，我们寻求鉴定与当前文献化合物相比具有增强的脑渗透性的有效PDE2A抑制剂。在应用估计的人体剂量计算的同时，利用合成化学和基于结构的药物设计，可以产生出高效，选择性，脑渗透性化合物71（PF-05085727），其对体内生化变化的影响与对PDE2A的抑制以及NMDA拮抗剂对啮齿类动物的影响的行为和电生理逆转相称。此数据支持PDE2A抑制剂增强NMDA信号的能力，以及它们对临床认知指征的进一步发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00397

文献信息

• [EN] AGENT FOR PREVENTING OR TREATING NEUROPATHY<br/>[FR] AGENT POUR LA PRÉVENTION OU LE TRAITEMENT DE NEUROPATHIE
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES LTD

  公开号：WO2004039365A1

  公开（公告）日：2004-05-13

  The present invention provides an agent for preventing or treating neuropathy having superior action and low toxicity. This agent comprises a compound represented by the formula:wherein ring A is a 5-membered aromatic heterocycle containing 2 or more nitrogen atoms, which may further have substituent(s);B is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group;X is a divalent acyclic hydrocarbon group;Z is -O-, -S-, -NR2-, -CONR2- or -NR2CO- (R2 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group);Y is a bond or a divalent acyclic hydrocarbon group;R1 is an optionally substituted cyclic group, an optionally substituted amino group or an optionally substituted acyl group, provided that when the 5-membered aromatic heterocycle represented by ring A is imidazole, then Z should not be -O-, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有优越作用和低毒性的预防或治疗神经病的药剂。该药剂包括一个由以下式表示的化合物：其中环A是含有2个或更多氮原子的5元芳香杂环，可能进一步具有取代基；B是一个可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团；X是二价的无环碳氢基团；Z是-O-，-S-，-NR2-，-CONR2-或-NR2CO-（R2是氢原子或可选择取代的烷基基团）；Y是键或二价的无环碳氢基团；R1是可选择取代的环基团，可选择取代的氨基团或可选择取代的酰基团，但当环A表示的5元芳香杂环是咪唑时，Z不应为-O-，或其盐。
• [EN] PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS PDE2 INHIBITORS AND/OR CYP3A4 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDINE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA PDE2 ET/OU INHIBITEURS DU CYP3A4
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2012168817A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The present invention provides, inter alia, compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, and compositions containing such compounds and the uses of such compounds as a method for the treatment of a disease or condition selected from the group consisting of central nervous system disorders, cognitive disorders, schizophrenia, dementia and other disorders in a mammal. The present invention further provides compounds of Formula (Id) and pharmaceutically acceptable salts thereof as CYP3A4 selective inhibitors.

  本发明提供了式(I)的化合物及其可药用的盐，以及用于制备这些化合物的过程、在制备中使用的中间体、含有这些化合物的组合物，以及将这些化合物用于治疗哺乳动物的中枢神经系统疾病、认知障碍、精神分裂症、痴呆症和其他疾病的用途。本发明还提供了式(Id)的化合物及其可药用的盐，作为CYP3A4的选择性抑制剂。
• Agent for preventing or treating neuropathy
  申请人：Momose Yu

  公开号：US20060004069A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention provides an agent for preventing or treating neuropathy having superior action and low toxicity. This agent comprises a compound represented by the formula: wherein ring A is a 5-membered aromatic heterocycle containing 2 or more nitrogen atoms, which may further have substituent(s); B is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; X is a divalent acyclic hydrocarbon group; Z is —O—, —S—, —NR 2 —, —CONR 2 — or —NR 2 CO— (R 2 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group); Y is a bond or a divalent acyclic hydrocarbon group; R 1 is an optionally substituted cyclic group, an optionally substituted amino group or an optionally substituted acyl group, provided that when the 5-membered aromatic heterocycle represented by ring A is imidazole, then Z should not be —O—, or a salt thereof.

  本发明提供了一种用于预防或治疗神经病的药剂，具有优异的作用和低毒性。该药剂包括以下式子所表示的化合物：其中环A是一个含有2个或更多氮原子的5元芳香杂环，可以进一步具有取代基；B是一个可选取代的碳氢化合物基团或可选取代的杂环基团；X是一个二价的无环碳氢基团；Z是—O—、—S—、—NR2—、—CONR2—或—NR2CO—（其中R2是氢原子或可选取代的烷基基团）；Y是一个键或一个二价的无环碳氢基团；R1是一个可选取代的环基、可选取代的氨基或可选取代的酰基，但当环A所表示的5元芳香杂环是咪唑时，Z不应为—O—，或其盐。
• PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS PDE2 INHIBITORS AND/OR CYP3A4 INHIBITORS
  申请人：Helal Christopher John

  公开号：US20140080806A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present invention provides, inter alia, compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of and compositions containing such compounds and the uses of such compounds as a method for the treatment of a disease or condition selected from the group consisting of central nervous system disorders, cognitive disorders, schizophrenia, dementia and other disorders in a mammal. The present invention further provides compounds of Formula (Id) and pharmaceutically acceptable salts thereof as CYP3A4 selective inhibitors.

  本发明提供了公式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，以及制备这些化合物所使用的中间体、含有这些化合物的组合物和将这些化合物用作哺乳动物中治疗中枢神经系统疾病、认知障碍、精神分裂症、痴呆和其他疾病的方法。本发明还提供了公式(Id)的化合物及其药学上可接受的盐作为CYP3A4选择性抑制剂。
• Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds and their use as PDE2 inhibitors and/or CYP3A4 inhibitors
  申请人：Helal Christopher John

  公开号：US08829010B2

  公开（公告）日：2014-09-09

  The present invention provides, inter alia, compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, and compositions containing such compounds and the uses of such compounds as a method for the treatment of a disease or condition selected from the group consisting of central nervous system disorders, cognitive disorders, schizophrenia, dementia and other disorders in a mammal. The present invention further provides compounds of Formula (Id) and pharmaceutically acceptable salts thereof as CYP3A4 selective inhibitors.

  本发明提供了化合物（I）及其药学上可接受的盐，用于制备中间体，以及含有此类化合物的组合物的制备方法，并将此类化合物用于治疗哺乳动物中选择自中枢神经系统紊乱、认知障碍、精神分裂症、痴呆以及其他疾病或情况的方法。本发明还提供了化合物（Id）及其药学上可接受的盐，作为CYP3A4选择性抑制剂。