1-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)-6-fluoro-8-methoxy-7-((3-(methylamino)propyl)amino)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)-6-fluoro-8-methoxy-7-((3-(methylamino)propyl)amino)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 6-Fluoro-8-methoxy-7-[3-(methylamino)propylamino]-4-oxo-1-[(4-phenylphenyl)methyl]quinoline-3-carboxylic acid；6-fluoro-8-methoxy-7-[3-(methylamino)propylamino]-4-oxo-1-[(4-phenylphenyl)methyl]quinoline-3-carboxylic acid
• 化学式: C₂₈H₂₈FN₃O₄
• 分子量: 489.546
• InChiKey: NNLJPORMLPDKNV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基联苯 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 1-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)-6-fluoro-8-methoxy-7-((3-(methylamino)propyl)amino)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  探究新型N1-联苯基氟喹诺酮抑制人拓扑异构酶I的结构要求。

  摘要：

  发现被N-1联苯基和萘基取代的氟喹诺酮类化合物可作为人拓扑异构酶I和II的催化抑制剂，并在体内具有抗增殖活性。这些新颖的喹诺酮类抑制人拓扑异构酶I催化活性的结构要求尚未探索。在这项工作中，设计，合成和评估N-1联苯氟喹诺酮的新型衍生物，以了解C-3羧酸，C-6氟，C-7氨基甲基吡咯烷，C-8甲氧基和N-1的结构要求联苯官能团可抑制hTopoI。每种抑制hTopoI催化抑制的类似物的表征揭示了对这些新型喹诺酮对活性的结构要求的关键见识。此外，DNA结合和模型研究的结果表明，N-1联苯氟喹诺酮类药物插入具有N-1联苯官能团而不是喹诺酮核心的DNA碱基对之间，并且这种DNA嵌入方式有助于抑制hTopoI。结构。本文介绍的结果支持N-1联苯氟喹诺酮类似物作为一类新型的抗癌药的进一步开发和评估，该类抗癌药通过催化hTopoI发挥作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.03.040

文献信息

• [EN] QUINOLONE-BASED COMPOUNDS WITH ANTICANCER ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE QUINOLONE POSSÉDANT UNE ACTIVITÉ ANTICANCÉREUSE
  申请人：UNIV IOWA RES FOUND

  公开号：WO2018107112A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Embodiments are directed to compounds of the formulae (I), (Ia), (Ib), (II), (IIa) (III), (IV), (V), and (VI); methods for treating cancer with one or more compounds of the formulae (I), (Ia), (Ib), (II), (IIa); (III), (IV), (V), and (VI); and methods for inhibiting a human topoisomerase with one or more compounds of the formulae (I), (Ia), (Ib), (II), (IIa); (III), (IV), (V), and (VI).

  本发明涉及具有以下结构的化合物（I），（Ia），（Ib），（II），（IIa），（III），（IV），（V）和（VI）；使用一个或多个具有结构（I），（Ia），（Ib），（II），（IIa），（III），（IV），（V）和（VI）的化合物治疗癌症的方法；以及使用一个或多个具有结构（I），（Ia），（Ib），（II），（IIa），（III），（IV），（V）和（VI）的化合物抑制人类拓扑异构酶的方法。
• Quinolone-based compounds with anticancer activity
  申请人：Regents of the University of Minnesota

  公开号：US10981875B2

  公开（公告）日：2021-04-20

  Embodiments are directed to compounds of the formulae (I), (Ia), (Ib), (II), (IIa) (III), (IV), (V), and (VI); methods for treating cancer with one or more compounds of the formulae (I), (Ia), (Ib), (II), (IIa); (III), (IV), (V), and (VI); and methods for inhibiting a human topoisomerase with one or more compounds of the formulae (I), (Ia), (Ib), (II), (IIa); (III), (IV), (V), and (VI).

  本发明的实施方案涉及式(I)、(Ia)、(Ib)、(II)、(IIa)(III)、(IV)、(V)和(VI)的化合物；用一种或多种式(I)、(Ia)、(Ib)、(II)、(IIa)；(III)、(IV)、(V)和(VI)；以及用一种或多种式(I)、(Ia)、(Ib)、(II)、(IIa)；(III)、(IV)、(V)和(VI)化合物抑制人类拓扑异构酶的方法。
• QUINOLONE-BASED COMPOUNDS WITH ANTICANCER ACTIVITY
  申请人：Regents of the University of Minnesota

  公开号：US20200071273A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  Embodiments are directed to compounds of the formulae (I), (Ia), (Ib), (II), (IIa) (III), (IV), (V), and (VI); methods for treating cancer with one or more compounds of the formulae (I), (Ia), (Ib), (II), (IIa); (III), (IV), (V), and (VI); and methods for inhibiting a human topoisomerase with one or more compounds of the formulae (I), (Ia), (Ib), (II), (IIa); (III), (IV), (V), and (VI).
• Probing structural requirements for human topoisomerase I inhibition by a novel N1-Biphenyl fluoroquinolone
  作者：Justine L. Delgado、Sarah R.C. Lentz、Chaitanya A. Kulkarni、Pratik R. Chheda、Hailey A. Held、Hiroshi Hiasa、Robert J. Kerns

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.03.040

  日期：2019.6

  synthesized and evaluated to understand structural requirements of the C-3 carboxylic acid, C-6 fluorine, C-7 aminomethylpyrrolidine, C-8 methoxy, and the N-1 biphenyl functional groups for hTopoI inhibition. Characterization of each analog for inhibition of hTopoI catalytic inhibition reveals critical insight into structural requirements of these novel quinolones for activity. Additionally, results of DNA binding

  发现被N-1联苯基和萘基取代的氟喹诺酮类化合物可作为人拓扑异构酶I和II的催化抑制剂，并在体内具有抗增殖活性。这些新颖的喹诺酮类抑制人拓扑异构酶I催化活性的结构要求尚未探索。在这项工作中，设计，合成和评估N-1联苯氟喹诺酮的新型衍生物，以了解C-3羧酸，C-6氟，C-7氨基甲基吡咯烷，C-8甲氧基和N-1的结构要求联苯官能团可抑制hTopoI。每种抑制hTopoI催化抑制的类似物的表征揭示了对这些新型喹诺酮对活性的结构要求的关键见识。此外，DNA结合和模型研究的结果表明，N-1联苯氟喹诺酮类药物插入具有N-1联苯官能团而不是喹诺酮核心的DNA碱基对之间，并且这种DNA嵌入方式有助于抑制hTopoI。结构。本文介绍的结果支持N-1联苯氟喹诺酮类似物作为一类新型的抗癌药的进一步开发和评估，该类抗癌药通过催化hTopoI发挥作用。