(6-chloro-1H-indol-3-yl)-spiro[1H-isobenzofuran-3,4′-piperidine]-1′-yl-methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (6-chloro-1H-indol-3-yl)-spiro[1H-isobenzofuran-3,4′-piperidine]-1′-yl-methanone
• 英文别名: 1'-[(6-chloro-1H-indol-3-yl)carbonyl]-3H-spiro[2-benzofuran-1,4'-piperidine]；(6-chloro-1H-indol-3-yl)-spiro[1H-2-benzofuran-3,4'-piperidine]-1'-ylmethanone
• 化学式: C₂₁H₁₉ClN₂O₂
• 分子量: 366.847
• InChiKey: FPWHCHLKTSMBLA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6-chloro-1H-indol-3-yl)-spiro[1H-isobenzofuran-3,4′-piperidine]-1′-yl-methanone 在 水 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-[6-chloro-3-(spiro[1H-isobenzofuran-3,4′-piperidine]-1′-carbonyl)indol-1-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  发现高选择性脑渗透压加压素1a拮抗剂通过化学基因组学和支架跳跃方法对自闭症的潜在治疗

  摘要：

  从微摩尔高通量筛选命中7，化学基因组学方法和脚手架跳跃运动的成功互补应用迅速导致低个位数的纳摩尔人血管加压素1a（hV1a）受体拮抗剂38。小鼠V1a活性的最初优化提供了合适的工具化合物，这些化合物显示出V1a介导的中枢体内效应。通过平行合成进一步优化了这一新系列，重点是平衡亲脂性以实现强大的水溶性，同时避免了P-gp介导的外排。这些努力导致发现了高效，选择性脑渗透性hV1a拮抗剂RO5028442（8）适用于自闭症患者的人体临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm501745f
• 作为产物：
  描述：

  6-氯吲哚-3-甲酸 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (6-chloro-1H-indol-3-yl)-spiro[1H-isobenzofuran-3,4′-piperidine]-1′-yl-methanone
  参考文献：
  名称：

  发现高选择性脑渗透压加压素1a拮抗剂通过化学基因组学和支架跳跃方法对自闭症的潜在治疗

  摘要：

  从微摩尔高通量筛选命中7，化学基因组学方法和脚手架跳跃运动的成功互补应用迅速导致低个位数的纳摩尔人血管加压素1a（hV1a）受体拮抗剂38。小鼠V1a活性的最初优化提供了合适的工具化合物，这些化合物显示出V1a介导的中枢体内效应。通过平行合成进一步优化了这一新系列，重点是平衡亲脂性以实现强大的水溶性，同时避免了P-gp介导的外排。这些努力导致发现了高效，选择性脑渗透性hV1a拮抗剂RO5028442（8）适用于自闭症患者的人体临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm501745f

文献信息

• Indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives as Vla receptor antagonists
  申请人：Bissantz Caterina

  公开号：US20070027173A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  The invention relates to indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives which act as V1a receptor antagonists and which are represented by Formula I: wherein the spiro-piperidine head group A and the residues R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, methods for preparing the compounds and pharmaceutical compositions, and their use in the treatment of dysmenorrhea, hypertension, chronic heart failure, inappropriate secretion of vasopressin, liver cirrhosis, nephrotic syndrome, obsessive compulsive disorder, anxious and depressive disorders.

  本发明涉及作为V1a受体拮抗剂的吲哚-3-基-甲酰基-螺环-哌啶衍生物，其由公式I表示：其中，螺环-哌啶头基A以及残基R1、R2和R3如本文所述定义。本发明进一步涉及含有此类化合物的药物组合物，制备化合物和药物组合物的方法，以及它们在治疗痛经、高血压、慢性心力衰竭、血管升压素不适当分泌、肝硬化、肾病综合征、强迫症、焦虑和抑郁障碍中的用途。
• Indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives as V1a receptor antagonists
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US07332501B2

  公开（公告）日：2008-02-19

  The invention relates to indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives which act as V1a receptor antagonists and which are represented by Formula I: wherein the spiro-piperidine head group A and the residues R1, R2 and R3 are as defined herein. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, methods for preparing the compounds and pharmaceutical compositions, and their use in the treatment of dysmenorrhea, hypertension, chronic heart failure, inappropriate secretion of vasopressin, liver cirrhosis, nephrotic syndrome, obsessive compulsive disorder, anxious and depressive disorders.

  本发明涉及indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine衍生物，其作为V1a受体拮抗剂，并由式I表示：其中spiro-piperidine头基A和残基R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及含有此类化合物的制药组合物、制备该化合物和制药组合物的方法，以及它们在治疗痛经、高血压、慢性心力衰竭、不适当分泌加压素、肝硬化、肾病综合征、强迫症和焦虑抑郁症方面的用途。
• INDOL-3-YL-CARBONYL-SPIRO-PIPERIDINE DERIVATIVES AS VIa RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Bissantz Caterina

  公开号：US20080146557A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  The invention relates to indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives which act as V1a receptor antagonists and which are represented by Formula I: wherein the spiro-piperidine head group A and the residues R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, methods for preparing the compounds and pharmaceutical compositions, and their use in the treatment of dysmenorrhea, hypertension, chronic heart failure, inappropriate secretion of vasopressin, liver cirrhosis, nephrotic syndrome, obsessive compulsive disorder, anxious and depressive disorders.

  本发明涉及一种作为V1a受体拮抗剂的吲哚-3-基-羰基-螺-哌啶衍生物，其由式I表示：其中，螺-哌啶头基A和残基R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及含有这种化合物的药物组合物、制备这种化合物和药物组合物的方法，以及它们在治疗痛经、高血压、慢性心力衰竭、抗利尿激素不适当分泌、肝硬化、肾病综合征、强迫症和焦虑抑郁症方面的用途。
• J. Med. Chem. 2015, 58, 2275-2289
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• INDOL-3-CARBONYL-SPIRO-PIPERIDINE DERIVATIVES AS V1A RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP1904477A1

  公开（公告）日：2008-04-02