(11aS)-7,8-dimethoxy-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (11aS)-7,8-dimethoxy-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
• 英文别名: (11aS)-7,8-dimethoxy-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one；(11aS)-7,8-dimethoxy-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo [2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one；(6aS)-2,3-dimethoxy-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₃
• 分子量: 260.293
• InChiKey: MPKDWEOIUWKIJP-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S)-N-苄氧羰基-2-吡咯烷甲醛 在 palladium on activated charcoal 、 10% palladium on active carbon 吡啶 、 氯化亚砜 、 氢气 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 生成 (11aS)-7,8-dimethoxy-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  N10-Psec取代的吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂pro前药的合成及生物学评价。

  摘要：

  报道了在许多肿瘤细胞系中保留显着细胞毒性的N10保护的（例如，Psec，15）吡咯并[2，1-c] [1，4]苯并二氮杂（PBD）类似物的第一个例子。该原型可导致新一代临床上有用的N10保护的PBD前药。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00150-6

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF PROTECTED PYRROLOBENZODIAZEPINES<br/>[FR] SYNTHESE DE PYRROLOBENZODIAZEPINES PROTEGEES
  申请人：SPIROGEN LTD

  公开号：WO2005023814A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  A method of synthesis of a N-10 protected PBD compound of formula (I) via an intermediate of formula (II) or formula (V).

  通过公式（II）或公式（V）的中间体合成公式（I）的N-10保护的PBD化合物的方法。
• [EN] NOVEL CYTOTOXIC AGENTS FOR CONJUGATION OF DRUGS TO CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS CYTOTOXIQUES POUR LA CONJUGAISON DE MÉDICAMENTS AVEC LA MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2015028850A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  Provided are cytotoxic agents, pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) derivatives, their conjugates with a cell-binding agent, the preparation and the therapeutic uses in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  提供了细胞毒性药物，吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮杂环己烷（PBD）衍生物，它们与细胞结合剂的结合物，以及在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的制备和治疗用途。
• Collections of compounds
  申请人：Spirogen Limited

  公开号：US06747144B1

  公开（公告）日：2004-06-08

  A compound of formula (I), wherein: R2 and R3 are independently selected from H, R, OH, OR, ═O, ═CH—R, ═CH2, CH2—CO2R, CH2—CO2H, CH2—SO2R, O—SO2R, CO2R, COR and CN, and there is optionally a double bond between C1 and C2 or C2 and C3; R6, R7, R8 and R9 are independently selected from H, R, OH, OR, halo, nitro, amino, Me3Sn; R11 is either H or R; Q is S, O or NH; L is a linking group, or a single bond; O is a solid support; or where one or more of R2, R3, R6, R7 and R8 are independently: H—(T)n—X—Y—A— where: X is CO, NH, S or O; T is a combinatorial unit; Y is a divalent group such that HY=R; A is O, S, NH, or a single bond and n is a positive integer

  化合物的化学式（I），其中：R2和R3分别从H、R、OH、OR、═O、═CH—R、═CH2、CH2—CO2R、CH2—CO2H、CH2—SO2R、O—SO2R、CO2R、COR和CN中独立选择，并且C1和C2或C2和C3之间可以有一个双键；R6、R7、R8和R9分别从H、R、OH、OR、卤素、硝基、氨基、Me3Sn中独立选择；R11是H或R；Q是S、O或NH；L是一个连接基团，或者是一个单键；O是一个固体支撑；或者其中R2、R3、R6、R7和R8中的一个或多个独立地是：H—（T）n—X—Y—A—其中：X是CO、NH、S或O；T是一个组合单元；Y是一个二价基团，使得HY=R；A是O、S、NH或一个单键，n是一个正整数。
• [EN] PDD AND BPD COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DDP ET BPD
  申请人：FEMTOGENIX LTD

  公开号：WO2016198869A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  The invention relates to pyrridinobenzodiazepines (PDDs) comprising three fused 6-7- 6–membered rings and to benzopyrridodiazecines (BPDs) comprising three fused 6-8- 6–membered rings and, in particular, to PDD or BPD dimers linked together or PDD and BPD monomers linked to aromatic groups, and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as medicaments, such as anti-proliferative agents. PDDs and BPDs may be represented by formula (I): and salts or solvates thereof, wherein R2, R4-R6 and R8 are independently selected substituent groups; and either: (i) R9 and R10 together form a double bond; (ii) R9 is H and R10 is OH; or (iii) R9 is H and R10 is ORA and RA is C1-6 alkyl; wherein each of m, n, u and w may be 0 or 1; where (a) the compound is a dimer with each monomer being the same or different and being of formula (I) where one of R1, R2, R3 and R7 of the first monomer and one of R'1, R'2, R3 and R'7 of the second monomer form together a bridge having the formula –X-L-X'- linking the monomers and m + n + u + w = 1; or (b) a dimer and one of R1, R2 and R3 of the first monomer and one of R'1, R'2 and R3 of the second monomer form together a bridge having the formula –X-L-X'- linking the monomers and m = n = u = w = o; or (c) one of R1, R2, R3 and R7 has the formula: –X- L-X'-D or -(CH2)f-O-R14 and m + n + u + w = o or 1; or (d) R7 has the formula: –X-L-X'- D or -(CH2)g-O -15 and m + n + u + w = 1; and X-L-X'- is a linker group and D has the formula (II) or (III):

  该发明涉及到包含三个融合的6-7-6环的吡啶苯二氮杂环己烷（PDDs）以及包含三个融合的6-8-6环的苯基吡啶二氮杂环己烷（BPDs），特别是涉及到连接在一起的PDD或BPD二聚体或连接到芳香基团的PDD和BPD单体，以及其药用可接受盐，这些化合物可用作药物，如抗增殖剂。PDDs和BPDs可以用以下公式（I）表示：以及其盐或溶剂化合物，其中R2、R4-R6和R8是独立选择的取代基团；并且：（i）R9和R10共同形成双键；（ii）R9为H且R10为OH；或（iii）R9为H且R10为ORA，RA为C1-6烷基；其中m、n、u和w中的每个可能为0或1；其中（a）该化合物是一个二聚体，每个单体相同或不同且为公式（I）的其中一个，其中第一个单体的R1、R2、R3和R7中的一个和第二个单体的R'1、R'2、R3和R'7中的一个共同形成具有公式-X-L-X'-的桥连接单体，且m + n + u + w = 1；或（b）一个二聚体，第一个单体的R1、R2和R3中的一个和第二个单体的R'1、R'2和R3中的一个共同形成具有公式-X-L-X'-的桥连接单体，且m = n = u = w = o；或（c）R1、R2、R3和R7中的一个具有以下公式：-X-L-X'-D或-(CH2)f-O-R14，且m + n + u + w = o或1；或（d）R7具有以下公式：-X-L-X'-D或-(CH2)g-O-15，且m + n + u + w = 1；而X-L-X'-是一个连接基团，D具有以下公式（II）或（III）。
• Synthesis of DNA-Interactive Pyrrolo[2,1-<i>c</i>][1,4]benzodiazepines by Employing Polymer-Supported Reagents: Preparation of DC-81
  作者：Ahmed Kamal、K. Reddy、V. Devaiah、N. Shankaraiah

  DOI：10.1055/s-2004-834821

  日期：——

  generation of combinatorial library of substituted pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine derivatives that provides a clean and efficient preparation and does not require conventional purification techniques like chromatography. This methodology involves intra molecular aza-Wittig reaction and has been extended for the synthesis of the natural product DC-81 in good overall yields.

  聚合物支持的试剂已被用于生成取代吡咯并 [2,1-c][1,4] 苯二氮卓衍生物的组合文库，该文库提供了一种清洁高效的制备方法，并且不需要常规的纯化技术，如色谱法。这种方法涉及分子内 aza-Wittig 反应，并已扩展到以良好的总产率合成天然产物 DC-81。