(S)-4-((4-((1-benzyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxamido)methyl)phenoxy)methyl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-4-((4-((1-benzyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxamido)methyl)phenoxy)methyl)benzoic acid
• 英文别名: 4-[[4-[[[(2S)-1-benzyl-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]amino]methyl]phenoxy]methyl]benzoic acid
• 化学式: C₂₇H₂₆N₂O₅
• 分子量: 458.514
• InChiKey: OOHSFJBWQHJQBM-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.77
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  95.94
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-((4-((1-benzyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxamido)methyl)phenoxy)methyl)benzoic acid 在 盐酸 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 (S)-4-(2-(4-((4-((1-benzyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxamido)methyl)phenoxy)methyl) benzamido)ethyl)-1H-imidazol-3-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  新型2-吡咯烷酮和吡咯烷衍生物的合成及其对自分泌运动抑制酶的抑制作用研究。

  摘要：

  自黑素（ATX）是一种从黑素瘤细胞中分离为自分泌运动因子的糖蛋白（〜125 kDa），属于外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶（ENPP）的七元家族，并具有溶血磷脂酶D的活性。ATX负责溶血磷脂酰胆碱（LPC）的水解以产生具有生物活性的脂质溶血磷脂酸（LPA），其在多种病理性炎症条件（包括纤维化，癌症，肝毒性和血栓形成）中被上调。鉴于其在人类疾病中的作用，ATX-LPA轴是一个有趣的治疗靶标，新型有效ATX抑制剂的开发非常重要。在本工作中，合成了新型的ATX抑制剂，2-吡咯烷酮和吡咯烷杂环的光学活性衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115216
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyl-L-pyroglutamic acid 在 甲醇 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-4-((4-((1-benzyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxamido)methyl)phenoxy)methyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有抗增殖和抗纤维化活性的 I 类 HDAC 酶的 N-(2-氨基苯基)-苯甲酰胺抑制剂

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂作为新型抗癌药物受到特别关注。在各类合成抑制剂中，苯甲酰胺类构成了重要的一类，其中一种是已批准的药物（西达本胺）。在这里，我们提出了一类新型 HDAC 抑制剂，其含有N- (2-氨基苯基)-苯甲酰胺功能作为与各种帽基（包括氨基酸焦谷氨酸和脯氨酸）连接的锌结合基团。我们已经鉴定出苯甲酰胺能够在纳摩尔浓度下抑制 HADC1 和 HDAC2，并在微摩尔浓度下对 A549 和 SF268 癌细胞系具有抗增殖活性。对接研究揭示了苯甲酰胺抑制剂与 HDAC1 的结合模式，而细胞分析揭示了EGFR mRNA 和蛋白质的表达下调。在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型中研究了两种苯甲酰胺，两种苯甲酰胺都显示出对预防性给药方案的功效。I 类 HDAC 的N- (2-氨基苯基)-苯甲酰胺抑制剂可能会带来治疗纤维化疾病的新方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01422

文献信息

• Synthesis of novel 2-pyrrolidinone and pyrrolidine derivatives and study of their inhibitory activity against autotaxin enzyme
  作者：Dimitrios Triantafyllos Gerokonstantis、Aikaterini Nikolaou、Christiana Magkrioti、Antreas Afantitis、Vassilis Aidinis、George Kokotos、Panagiota Moutevelis-Minakakis

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115216

  日期：2020.1

  importance. In the present work a novel class of ATX inhibitors, optically active derivatives of 2-pyrrolidinone and pyrrolidine heterocycles were synthesized. Some of them exhibited interesting in vitro activity, namely the hydroxamic acid 16 (IC50 700 nM) and the carboxylic acid 40b (IC50 800 nM), while the boronic acid derivatives 3k (IC50 50 nM), 3l (IC50 120 nM), 3 m (IC50 180 nM) and 21 (IC50 35 nM) were

  自黑素（ATX）是一种从黑素瘤细胞中分离为自分泌运动因子的糖蛋白（〜125 kDa），属于外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶（ENPP）的七元家族，并具有溶血磷脂酶D的活性。ATX负责溶血磷脂酰胆碱（LPC）的水解以产生具有生物活性的脂质溶血磷脂酸（LPA），其在多种病理性炎症条件（包括纤维化，癌症，肝毒性和血栓形成）中被上调。鉴于其在人类疾病中的作用，ATX-LPA轴是一个有趣的治疗靶标，新型有效ATX抑制剂的开发非常重要。在本工作中，合成了新型的ATX抑制剂，2-吡咯烷酮和吡咯烷杂环的光学活性衍生物。
• <i>N</i>-(2-Aminophenyl)-benzamide Inhibitors of Class I HDAC Enzymes with Antiproliferative and Antifibrotic Activity
  作者：Dimitrios Triantafyllos Gerokonstantis、Christiana Mantzourani、Dimitrios Gkikas、Kai-Chen Wu、Huy N. Hoang、Ierasia Triandafillidi、Ilianna Barbayianni、Paraskevi Kanellopoulou、Alexandros C. Kokotos、Panagiota Moutevelis-Minakakis、Vassilis Aidinis、Panagiotis K. Politis、David P. Fairlie、George Kokotos

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01422

  日期：2023.10.26

  Inhibitors of histone deacetylases (HDACs) have received special attention as novel anticancer agents. Among various types of synthetic inhibitors, benzamides constitute an important class, and one is an approved drug (chidamide). Here, we present a novel class of HDAC inhibitors containing the N-(2-aminophenyl)-benzamide functionality as the zinc-binding group linked to various cap groups, including

  组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂作为新型抗癌药物受到特别关注。在各类合成抑制剂中，苯甲酰胺类构成了重要的一类，其中一种是已批准的药物（西达本胺）。在这里，我们提出了一类新型 HDAC 抑制剂，其含有N- (2-氨基苯基)-苯甲酰胺功能作为与各种帽基（包括氨基酸焦谷氨酸和脯氨酸）连接的锌结合基团。我们已经鉴定出苯甲酰胺能够在纳摩尔浓度下抑制 HADC1 和 HDAC2，并在微摩尔浓度下对 A549 和 SF268 癌细胞系具有抗增殖活性。对接研究揭示了苯甲酰胺抑制剂与 HDAC1 的结合模式，而细胞分析揭示了EGFR mRNA 和蛋白质的表达下调。在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型中研究了两种苯甲酰胺，两种苯甲酰胺都显示出对预防性给药方案的功效。I 类 HDAC 的N- (2-氨基苯基)-苯甲酰胺抑制剂可能会带来治疗纤维化疾病的新方法。