2-(4-(5-amino-3-((4-sulfamoylphenyl)amino)-1H-1,2,4-triazole-1-carboxamido)phenyl)oxazole-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(4-(5-amino-3-((4-sulfamoylphenyl)amino)-1H-1,2,4-triazole-1-carboxamido)phenyl)oxazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[4-({5-amino-3-[(4-sulfamoylphenyl)amino]-1H-1,2,4-triazole-1-carbonyl}amino)phenyl]-1,3-oxazole-4-carboxylic acid；2-[4-[[5-amino-3-(4-sulfamoylanilino)-1,2,4-triazole-1-carbonyl]amino]phenyl]-1,3-oxazole-4-carboxylic acid
• 化学式: C₁₉H₁₆N₈O₆S
• 分子量: 484.452
• InChiKey: SCZCTYREODBPFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  230
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-碘苯胺 在 1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯 、 水 、 palladium diacetate 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium bromide 、 2-(二叔丁基膦)联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 89.41h， 生成 2-(4-(5-amino-3-((4-sulfamoylphenyl)amino)-1H-1,2,4-triazole-1-carboxamido)phenyl)oxazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Selective JAK2 Pseudokinase Ligands and Methods of Use

  摘要：

  本文中描述的I式化合物通过特异性结合JAK2伪激酶结构域JH2来调节JAK2的活性，并可用作治疗或改善骨髓增生性疾病的治疗剂。此外，本文还提供了治疗骨髓增生性疾病的方法以及制备I式化合物的方法。

  公开号：

  US20220112166A1

文献信息

• Selective Janus Kinase 2 (JAK2) Pseudokinase Ligands with a Diaminotriazole Core
  作者：Maria-Elena Liosi、Stefan G. Krimmer、Ana S. Newton、Thomas K. Dawson、David E. Puleo、Kara J. Cutrona、Yoshihisa Suzuki、Joseph Schlessinger、William L. Jorgensen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00192

  日期：2020.5.28

  Janus kinases (JAKs) are non-receptor tyrosine kinases that are essential components of the JAK-STAT signaling pathway. Associated aberrant signaling is responsible for many forms of cancer and disorders of the immune system. The present focus is on the discovery of molecules that may regulate the activity of JAK2 by selective binding to the JAK2 pseudokinase domain, JH2. Specifically, the Val617Phe mutation in JH2 stimulates the activity of the adjacent kinase domain (JH1) resulting in myeloproliferative disorders. Starting from a non-selective screening hit, we have achieved the goal of discovering molecules that preferentially bind to the ATP binding site in JH2 instead of JH1. We report the design and synthesis of the compounds and binding results for the JH1, JH2, and JH2 V617F domains, as well as five crystal structures for JH2 complexes. Testing with a selective and non-selective JH2 binder on the autophosphorylation of wild-type and V617F JAK2 is also contrasted.