ethyl 5-(methylamino)thiazole-4-carboxylate | 1311316-82-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 5-(methylamino)thiazole-4-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-(methylamino)-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 1311316-82-1
• 化学式: C₇H₁₀N₂O₂S
• 分子量: 186.235
• InChiKey: GFPQIPQFZKUSOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(methylamino)thiazole-4-carboxylate 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 6-chloro-4-methyl-4,9-dihydro-10H-pyrimido[5,4-b]thiazolo[5,4-e][1,4]diazepin-10-one
  参考文献：
  名称：

  发现嘧啶并噻唑并二氮杂卓作为有效的选择性粘着斑激酶 (FAK) 抑制剂

  摘要：

  粘着斑激酶 (FAK) 是一种酪氨酸激酶，在蛋白质支架、迁移、血管生成和不依赖锚定的细胞存活中具有重要作用，是开发癌症治疗药物的有吸引力的靶点。然而，目前的 FAK 抑制剂显示出双重激酶抑制和/或对几种激酶的显着活性。尽管多靶点活性有时在治疗上是有利的，但这种行为也可能导致毒性和混淆化学生物学研究。我们报告了一系列基于三环嘧啶并噻唑二氮杂酮核心的新型小分子，其对 FAK 显示出高效和选择性。构效关系 (SAR) 研究探索了对噻唑、二氮杂酮和苯胺“尾”的修饰，确定了先导化合物 BJG-03-025。50 = 20 nM)、出色的激酶组选择性、在 3D 培养乳腺癌和胃癌模型中的活性以及在小鼠中的良好药代动力学特性。BJG-03-025 是一种有价值的化学探针，用于评估 FAK 依赖性生物学。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00338
• 作为产物：
  描述：

  5-溴噻唑-4-甲酸乙酯 、 甲胺 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以44%的产率得到ethyl 5-(methylamino)thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现嘧啶并噻唑并二氮杂卓作为有效的选择性粘着斑激酶 (FAK) 抑制剂

  摘要：

  粘着斑激酶 (FAK) 是一种酪氨酸激酶，在蛋白质支架、迁移、血管生成和不依赖锚定的细胞存活中具有重要作用，是开发癌症治疗药物的有吸引力的靶点。然而，目前的 FAK 抑制剂显示出双重激酶抑制和/或对几种激酶的显着活性。尽管多靶点活性有时在治疗上是有利的，但这种行为也可能导致毒性和混淆化学生物学研究。我们报告了一系列基于三环嘧啶并噻唑二氮杂酮核心的新型小分子，其对 FAK 显示出高效和选择性。构效关系 (SAR) 研究探索了对噻唑、二氮杂酮和苯胺“尾”的修饰，确定了先导化合物 BJG-03-025。50 = 20 nM)、出色的激酶组选择性、在 3D 培养乳腺癌和胃癌模型中的活性以及在小鼠中的良好药代动力学特性。BJG-03-025 是一种有价值的化学探针，用于评估 FAK 依赖性生物学。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00338

文献信息

• Thiazole-4-carboxyamide derivatives
  申请人：Buettelmann Bernd

  公开号：US20060160857A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  The present invention is concerned with novel thiazole 4-carboxyamide derivatives of the general formula (I) and with methods for the preparation thereof, which compounds are useful as metabotropic glutamate receptor antagonists: wherein R 1 to R 4 are as defined in the specification.

  本发明涉及一种新型噻唑-4-羧酰胺衍生物，其通式为（I），以及其制备方法，这些化合物可用作代谢型谷氨酸受体拮抗剂： 其中R1至R4如规范中所定义。
• [EN] SMALL-MOLECULE FOCAL ADHESION KINASE (FAK) INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE D'ADHÉSION FOCALE À PETITES MOLÉCULES (FAK)
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020231726A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  Disclosed are compounds that possess inhibitory activity against FAK. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds and methods of using the compounds to treat cancer mediated by aberrant FAK activity.

  揭示了具有抑制FAK活性的化合物。还揭示了含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗由异常FAK活性介导的癌症的方法。
• [EN] ETHYNYL DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ÉTHYNYLE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015044075A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  The present invention relates to compounds of formula I wherein Y is N or C-R1'; G is a 5 or 6-membered aromatic or heteroaromatic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatoms, selected from the group consisting of phenyl, pyridinyl with different N-positions, imidazolyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, thiophenyl, thiazolyl, pyrazolyl or thiadiazolyl, which are optionally substituted by 1, 2 or 3 substituents, selected from the group consisting of halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen or NRR'; R and R' are independently from each other hydrogen or lower alkyl, or may form together with the N atom to which they are attached a five or six membered saturated heterocyclic group which may contain an additional oxygen, NH, or N-lower alkyl group; R1 is hydrogen, halogen or lower alkyl substituted by halogen; R1' is hydrogen, halogen or lower alkyl substituted by halogen; R2 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxyalkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl; or R2 may form together with the closest carbon atom in group G a group (IA) for A being -CH2-, -CH2CH2, or -C(CH3)2-, R3 is phenyl or pyridinyl, wherein the N atom in the pyridinyl group may be in different positions; or to a pharmaceutically acceptable salt or acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. It has been surprisingly been found that the compounds of general formula I are positive allosteric modulators (PAMs) of metabotropic glutamate receptor 4 (mGluR4), useful for the treatment of Parkinson's disease, anxiety, emesis, obsessive compulsive disorder, autism, neuroprotection, cancer, depression and diabetes type 2.

  本发明涉及符号I的化合物，其中Y为N或C-R1'；G为含有0、1、2或3个杂原子的5或6元芳香或杂芳环，所选自苯基、带有不同N-位置的吡啶基、咪唑基、吡啶嗪基、嘧啶基、噻吩基、噻唑基、吡唑基或噻二唑基，这些基可以选择性地被1、2或3个卤素、低烷基、低烷氧基、被卤素或NRR'取代；R和R'彼此独立地为氢或低烷基，或者可以与它们连接的N原子一起形成一个含有额外氧、NH或N-低烷基的五元或六元饱和杂环基；R1为氢、卤素或被卤素取代的低烷基；R1'为氢、卤素或被卤素取代的低烷基；R2为氢、低烷基、低烷氧基烷基、环烷基或杂环烷基；或者R2可以与基团G中最近的碳原子一起形成一个(A为-CH2-、- 或-C(CH3)2-)的基团(IA)；R3为苯基或吡啶基，其中吡啶基中的N原子可能在不同位置；或者为药学上可接受的盐或酸加合盐，或为外消旋混合物，或为其对应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。令人惊讶的是发现，一般式I化合物是代谢型谷氨酸受体4(mGluR4)的阳性变构调节剂(PAMs)，对帕金森病、焦虑、呕吐、强迫症、自闭症、神经保护、癌症、抑郁症和2型糖尿病的治疗有用。
• Pharmaceutical Compounds
  申请人：Berdini Valerio

  公开号：US20080167309A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  The invention provides a compound for use in the prophylaxis or treatment of a disease state or condition mediated by a cyclin dependent kinase, the compound having the formula (I): and salts, tautomers, N-oxides or solvates thereof, wherein A is a bond, C═O, NR g (C═O) or O(C═O) wherein R g is hydrogen or C 1-4 hydrocarbyl optionally substituted by hydroxy or C 1-4 alkoxy; Y is a bond or an alkylene chain of 1, 2 or 3 carbon atoms in length; Q is S or CR 2 ; J is S or CH; provided that one of Q and J is S, and the other of Q and J is not S; when Q is S, there is a double bond between the ring carbon atoms “a” and “b” and a double bond between the ring nitrogen N and J; and when J is S, there is a double bond between Q and the ring carbon atom “a” and a double bond between the ring nitrogen N and the ring carbon atom “b”; and R 1 to R 4 are as defined in the claims.

  本发明提供了一种化合物，用于预防或治疗由细胞周期依赖性激酶介导的疾病状态或病症，该化合物具有以下式子（I）和其盐、互变异构体、N-氧化物或溶剂化物：其中，A是键合、C═O、NRg(C═O)或O(C═O)，其中Rg为氢或C1-4烃基，可选地被羟基或C1-4烷氧基取代；Y是长度为1、2或3个碳原子的烷基链或键合；Q是S或CR2；J是S或CH；前提是Q和J中的一个是S，而另一个不是S；当Q是S时，环上碳原子“a”和“b”之间有双键，环氮原子N和J之间也有双键；当J是S时，Q和环上碳原子“a”之间有双键，环氮原子N和环上碳原子“b”之间也有双键；R1至R4如权利要求所定义。
• ETHYNYL DERIVATIVES
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20160207890A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  It has been surprisingly been found that the compounds of general formula I are positive allosteric modulators (PAMs) of metabotropic glutamate receptor 4 (mGluR4), useful for the treatment of Parkinson's disease, anxiety, emesis, obsessive compulsive disorder, autism, neuroprotection, cancer, depression and diabetes type 2.

  令人惊讶地发现，一般式I的化合物是代谢型谷氨酸受体4（mGluR4）的阳性变构调节剂（PAMs），可用于治疗帕金森病、焦虑、呕吐、强迫症、自闭症、神经保护、癌症、抑郁症和2型糖尿病。