6,11-dihydro-11-(1-methyl-4-piperidinylidene)-5H-imidazo[2,1-b][3]-benzazepine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 6,11-dihydro-11-(1-methyl-4-piperidinylidene)-5H-imidazo[2,1-b][3]-benzazepine
• 英文别名: 6,11-dihydro-11-(1-methyl-4-piperidinylidene)-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-methanol；(11-(1-methylacridin-4-ylidene)-6,11-dihydro-5H-benzo[d]imidazo[1,2-a]azepine-3-yl)methanol；(11-(1-methylpiperidin-4-ylidene)-6,11-dihydro-5Hbenzo[d]imidazo[1,2-a]azepin-3-yl)methanol；Alcaftadine Alcohol；[11-(1-methylpiperidin-4-ylidene)-5,6-dihydroimidazo[2,1-b][3]benzazepin-3-yl]methanol
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O
• 分子量: 309.411
• InChiKey: YIPFFRZMLCFNBS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  41.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,11-dihydro-11-(1-methyl-4-piperidinylidene)-5H-imidazo[2,1-b][3]-benzazepine 以48.6的产率得到非维匹仑
  参考文献：
  名称：

  Imidazo[2,1-b]benzazepine derivatives, compositions and method of use

  摘要：

  本发明涉及一种新型的咪唑[2,1-b][3]苯并螺氮平化合物，其化学式为##STR1##包括其药学上可接受的加合盐和立体化学异构体，其中每个点线独立表示可选键；R.sup.1表示氢、卤素、C.sub.1-4烷基或C.sub.1-4烷氧基；R.sup.2表示氢、卤素、C.sub.1-4烷基或C.sub.1-4烷氧基；R.sup.3表示氢、C.sub.1-4烷基、烯基取代的羟基羧酰基或C.sub.1-4烷氧羰基、C.sub.1-4烷基取代的羟基羧酰基或C.sub.1-4烷氧羰基、羟基C.sub.1-4烷基、甲酰或羟基羧酰基；R.sup.4表示氢、C.sub.1-4烷基、羟基C.sub.1-4烷基、苯基或卤素；R.sup.5表示氢、C.sub.1-4烷基或卤素；L表示氢、C.sub.1-6烷基、C.sub.1-6烷基取代的一种取代基，所述取代基选自羟基、卤素、C.sub.1-4烷氧基、羟基羧酰基、C.sub.1-4烷氧羰基、C.sub.1-4烷氧羰基-C.sub.1-4烷氧基、羟基羧酰基C.sub.1-4烷氧基、C.sub.1-4烷氧羰基氨基、C.sub.1-4烷基氨基羰基、C.sub.1-4烷基氨基羰基氨基、C.sub.1-4烷基氨基硫代羰基氨基、芳基、芳氧基和芳基羧酰基；C.sub.1-6烷基取代羟基和芳氧基；C.sub.3-6烯基；C.sub.3-6烯基取代芳基；或L表示式--Alk--Y--Het.sup.1(a-1)、--Alk--NH--CO--Het.sup.2(a-2)或--Alk--Het.sup.3(a-3)的基团；但不包括6,11-二氢-11-(4-哌啶亚胺基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并螺氮平，该化合物是有用的抗过敏化合物。包括该化合物的组合物、使用方法和制备方法。

  公开号：

  US05468743A1
• 作为产物：
  描述：

  1-苯乙腈咪唑 在 三氟甲磺酸 、 sodium acetate 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.75h， 生成 6,11-dihydro-11-(1-methyl-4-piperidinylidene)-5H-imidazo[2,1-b][3]-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF ALCAFTADINE
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION D'ALCAFTADINE

  摘要：

  该发明涉及制备Alcaftadine及其药用可接受盐的新的和改进的过程，以及制备Alcaftadine的中间体。与已知过程相比，新过程节省了许多步骤，并获得了更高的产量。

  公开号：

  WO2014154620A1

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALCAFTADINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ALCAFTADINE
  申请人：NEULAND LAB LTD

  公开号：WO2014083571A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  An improved process for preparation of Alcaftadine, its crystalline form or its pharmaceutically acceptable salts is disclosed alongwith a process for purification of Alcaftadine or its pharmaceutically acceptable salts.

  公开了一种改进的阿卡非丁制备过程，以及阿卡非丁的结晶形式或其药用可接受盐的制备过程。同时还公开了一种用于纯化阿卡非丁或其药用可接受盐的过程。
• 阿卡他定中间体及阿卡他定的合成方法
  申请人：南京华威医药科技开发有限公司

  公开号：CN104860888B

  公开（公告）日：2018-07-27

  本发明属于药物化学领域，具体涉及阿卡他定中间体及阿卡他定的合成方法。该方法是以(1H‑咪唑‑5‑基)甲醇（化合物式II）为原料，经羟基保护反应、与β‑苯乙基溴取代反应、与1‑甲基哌啶‑4‑碳酰氯盐酸盐的亲电取代反应、环合反应以及氧化反应合成阿卡他定（化合物式I）。本发明提供的方法不涉及到现有技术中提及的咪唑环羟甲基化反应，将阿卡他定结构中的羟甲基从起始原料引入，减少了高温条件及有毒试剂甲醛的使用，进而避免了羟甲基化过程中双羟甲基化副产物的产生，节约成本。本发明合成原料价廉易得，生产成本低，产品质量好，适合工业化生产。
• 一种制备阿卡他定的氧化方法
  申请人：武汉武药科技有限公司

  公开号：CN104987337B

  公开（公告）日：2018-01-12

  本发明涉及一种制备组胺H1受体拮抗剂——阿卡他(Alcaftadine)的新的氧化方法，以戴斯马丁试剂为氧化试剂将中间体“6,11‑二氢‑11‑(1‑甲基‑4‑亚哌啶基)‑5H‑咪唑并[2,1‑b][3]苯并吖庚因‑3‑甲醇”氧化得到阿卡他定。本发明方法简化了操作简单，过程环保，且原料及试剂廉价易得，收率高，更适宜工业化生产。
• 一种合成阿卡他定的新氧化方法
  申请人：武汉武药科技有限公司

  公开号：CN105130993B

  公开（公告）日：2018-01-12

  本发明涉及一种组胺H1受体拮抗剂——阿卡他定(Alcaftadine)的新氧化合成方法，以次氯酸钠/TEMPO为氧化试剂将中间体“6,11‑二氢‑11‑(1‑甲基‑4‑亚哌啶基)‑5H‑咪唑并[2,1‑b][3]苯并吖庚因‑3‑甲醇”氧化得到阿卡他定。本发明方法简化了操作简单，过程环保，且原料及试剂廉价易得，收率高，更适宜工业化生产。
• [EN] IMIDAZO(2,1-B)(3)BENZAZEPINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS AND METHOD OF USE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1992022551A1

  公开（公告）日：1992-12-23

  (EN) The present invention is concerned with novel imidazo[2,1-b][3]benzazepines of formula (I), the pharmaceutically acceptable addition salts and stereochemically isomeric forms thereof, wherein each of the dotted lines independently represents an optional bond; R1 represents hydrogen, halo, C1-4alkyl or C1-4alkyloxy; R2 represents hydrogen, halo, C1-4alkyl or C1-4alkyloxy; R3 represents hydrogen, C1-4alkyl, ethenyl substituted with hydroxycarbonyl or C1-4alkyloxycarbonyl, C1-4alkyl substituted with hydroxycarbonyl or C1-4alkyloxycarbonyl, hydroxyC1-4alkyl, formyl or hydroxycarbonyl; R4 represents hydrogen, C1-4alkyl, hydroxyC1-4alkyl, phenyl or halo; R5 represents hydrogen, C1-4alkyl or halo; L represents hydrogen; C1-6alkyl; C1-6alkyl substituted with one substituent selected from the group consisting of hydroxy, halo, C1-4alkyloxy, hydroxycarbonyl, C1-4alkyloxycarbonyl, C1-4alkyloxycarbonyl-C1-4alkyloxy, hydroxycarbonylC1-4alkyloxy, C1-4alkyloxycarbonylamino, C1-4alkylaminocarbonyl, C1-4alkylaminocarbonylamino, C1-4alkylaminothiocarbonylamino, aryl, aryloxy and arylcarbonyl; C1-6alkyl substituted with both hydroxy and aryloxy; C3-6alkenyl; C3-6alkenyl substituted with aryl; or, L represents a radical of formula -Alk-Y-Het1 (a-1), -Alk-NH-CO-Het2 (a-2) or -Alk-Het3 (a-3); provided that 6,11-dihydro-11-(4-piperidinylidene)-5$i(H)-imidazo[2,1-b][3]benzazepine is excluded, which are useful antiallergic compounds. Compositions comprising said compounds, methods of using and processes for preparing the same.(FR) La présente invention concerne de nouvelles imidazo[2,1-b][3]benzazépines de la formule (I), les sels d'addition pharmaceutiquement acceptables et les formes stéréochimiquement isomerés de celles-ci, dans laquelle chacune des lignes pointillées représente indépendamment une liaison optionnelle; R1 représente hydrogène, halo, C1-4alkyle ou C1-4alkyloxy; R3 représente hydrogène, C1-4alkyle, éthényle substitué avec hydroxycarbonyle ou C1-4alkyloxycarbonyle, C1-4alkyle substitué avec hydroxycarbonyle ou C1-4 alkyloxycarbonyle, hydroxy-C1-4alkyle, formyle ou hydroxycarbonyle; R4 représente hydrogène, C1-4alkyle, hydroxyC1-4alkyle, phényle ou halo; R5 représente hydrogène, C1-4alkyle ou halo; L représente hydrogène; C1-6alkyle; C1-6alkyle substitué avec un substituant choisi dans le groupe comportant hydroxy, halo, C1-4alkyloxy, hydroxycarbonyle, C1-4alkyloxycarbonyle, C1-4alkyloxycarbonyle-C1-4alkyloxy, hydroxycarbonyleC1-4alkyloxycarbonylamino, C1-4alkylaminocarbonyle, C1-4alkylaminocarbonylamino, C1-4alkylaminothiocarbonylamino, aryle, aryloxy et arylcarbonyle; C1-6alkyle substitué avec hydroxy et aryloxy; C3-6alcényle; C3-6alcényle substitué avec aryle; ou bien, L représente un radical de la formule -Alk-Y-Het1 (a-1), -Alk-NH-CO-Het2 (a-2) ou -Alk-Het3 (a-3); à condition que 6,11-dihydro-11-(4-pipéridinylidène)-5-$i(H)-imidazo[2,1-b][3]benzazépine soit exclu; ils sont utilisés comme composés antiallergiques. Compositions contenant lesdits composés, méthodes d'utilisation et procédés pour leur préparation.

  本发明涉及一种新型的Imidazo[2,1-b][3]benzazepines化合物，其化学式为（I），包括其药学上可接受的加合物盐和立体化学异构体，其中每个虚线独立地表示一个可选键；R1代表氢、卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R2代表氢、卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R3代表氢、C1-4烷基、烯丙基取代的羟基羧酰基或C1-4烷氧羰基、C1-4烷基取代的羟基羧酰基或C1-4烷氧羰基、羟基C1-4烷基、甲酰基或羟基羧酰基；R4代表氢、C1-4烷基、羟基C1-4烷基、苯基或卤素；R5代表氢、C1-4烷基或卤素；L代表氢；C1-6烷基；C1-6烷基取代一个选自羟基、卤素、C1-4烷氧基、羟基羧酰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷氧羰基-C1-4烷氧基、羟基羧酰基C1-4烷氧基、C1-4烷氧羰基氨基、C1-4烷基氨基羰基、C1-4烷基氨基羰基氨基、C1-4烷基氨基硫代羰基氨基、芳基、芳氧基和芳基羧酰基的取代基；C1-6烷基取代羟基和芳氧基；C3-6烯基；C3-6烯基取代芳基；或L代表公式-Alk-Y-Het1（a-1）、-Alk-NH-CO-Het2（a-2）或-Alk-Het3（a-3）的基团；但不包括6,11-二氢-11-(4-哌啶基亚胺)-5$i(H)-imidazo[2,1-b][3]benzazepine，其作为抗过敏化合物。本发明还涉及包括该化合物的组合物、使用方法以及制备该化合物的方法。