呋喃苯胺酸酰基葡糖苷酸 | 72967-59-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 呋喃苯胺酸酰基葡糖苷酸
• 英文名称: Furosemide glucuronide
• 英文别名: furosemide-glucuronide；(2S,3S,4S,5R,6S)-6-[4-chloro-2-(furan-2-ylmethylamino)-5-sulfamoylbenzoyl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
• CAS: 72967-59-0
• 化学式: C₁₈H₁₉ClN₂O₁₁S
• 分子量: 506.875
• InChiKey: RNVHHPUYELVHRE-GLRLOKQVSA-N

物化性质

• 熔点：
  >180°C dec.
• 沸点：
  810.3±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.79±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可微溶于水（微溶、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  227
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 储存条件：
  -20°C冷冻保存，置于惰性气体氛围中

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  呋喃苯胺酸酰基葡糖苷酸 在 bile 作用下， 生成 呋塞米
  参考文献：
  名称：

  Biliary Excretion of Furosemide Glucuronide in Rabbits.

  摘要：

  对兔子静脉注射和十二指肠内注射呋塞米（F），并研究其胆汁排泄情况。在胆汁中排泄的主要代谢物是呋塞米葡萄糖醛酸苷（FG）。FG 和 FG 的酰基迁移异构体（FG-iso）也从胆汁中排出。十二指肠内给药 F 后，总 F（F+FG+FG-iso）的胆汁排泄率远远低于静脉给药。F经十二指肠内给药后胆汁中（F+FG-iso）的比例大于静脉给药后的比例。研究了 FG 或 FG-iso 在兔子胆汁和十二指肠匀浆上清液中的稳定性。FG 在两种介质中都不稳定，其降解在两种介质中都遵循明显的一阶动力学。在胆汁中，FG 降解生成若干 FG-iso 和 F，而在十二指肠匀浆的上清液中，FG 立即水解为 F。这些结果表明，胆汁中排出的 FG 很容易降解为 FG-iso 和 F。FG 在十二指肠中很容易通过酶水解为 F，生成的 F 可能会被肠道重吸收。未吸收的 FG-iso 和 F 可能会随粪便排出体外。

  DOI：

  10.1248/bpb.18.447

文献信息

• Apparent Intramolecular Acyl Migration and Hydrolysis of Furosemide Glucuronide in Aqueous Solution.
  作者：Hitoshi SEKIKAWA、Naomi YAGI、Emil T. LIN、Leslie Z. BENET

  DOI：10.1248/bpb.18.134

  日期：——

  The stability of furosemide glucuronide (FG) was investigated in buffer solutions ranging from pH 1 through 10. This glucuronic acid conjugate was the major metabolite of furosemide (F) excreted in human urine. FG, obtained by extraction from human urine, was purified by ion-exchange chromatography. The concentration of FG, acyl migration isomers of FG (FG-iso), and F were determined simultaneously with an HPLC method that included fluorescence detection and gradient elution. FG was found to be unstable in highly acidic and in neutral to alkaline solutions. Hydrogen ion and hydroxy ion catalyzed the hydrolysis of FG below pH 2.8 and above pH 5.6, respectively. Above pH 3.7, FG instability led to the formation of eight FG-iso compounds. Though β-glucuronidase cleaved FG, the FG-iso compounds were resistant to the enzyme. The half-life of FG in a buffer solution at pH 7.4 and 37°C was 4.4 h. The maximum stability of FG (half-life about 62 d) occurred at approximately pH 3.2. Below pH 3.7, acyl migration products of FG were not detected. Instead, the hydrolysis of FG to F and glucuronic acid was followed by the formation of 4-chloro-5-sulfamoylanthranilic acid (CSA), a secondary product in acidic media.

  研究了呋塞米葡萄糖醛酸苷（FG）在 pH 值为 1 到 10 的缓冲溶液中的稳定性。这种葡萄糖醛酸共轭物是人体尿液中排出的呋塞米（F）的主要代谢物。从人体尿液中提取的 FG 经离子交换色谱法纯化。采用包括荧光检测和梯度洗脱的高效液相色谱法同时测定了 FG、FG 的酰基迁移异构体（FG-iso）和 F 的浓度。发现 FG 在高酸性和中性至碱性溶液中不稳定。氢离子和羟基离子分别在 pH 值低于 2.8 和高于 5.6 时催化 FG 的水解。当 pH 值高于 3.7 时，FG 的不稳定性会导致形成八种 FG-iso 化合物。虽然 β-葡糖醛酸酶能裂解 FG，但 FG-iso 化合物对该酶具有抗性。FG 在 pH 值为 7.4、温度为 37°C 的缓冲溶液中的半衰期为 4.4 小时。pH 值低于 3.7 时，检测不到 FG 的酰基迁移产物。相反，FG 在水解成 F 和葡萄糖醛酸后，会形成 4-氯-5-磺酰胺基兰基苯甲酸（CSA），这是酸性介质中的一种次级产物。
• Biliary Excretion of Furosemide Glucuronide in Rabbits.
  作者：Hitoshi SEKIKAWA、Naomi YAGI、Katsuhiko ODA、Harumi KENMOTSU、Masahiko TAKADA、Hsuefen CHEN、Emil LIN、Leslie BENET

  DOI：10.1248/bpb.18.447

  日期：——

  Furosemide (F) was administered to rabbits intravenously and intraduodenaly and the biliary excretion was studied. The major metabolite excreted in blle was furosemide glucuronide (FG). F and acyl migration isomers of FG (FG-iso) were also excreted in bile. The biliary excretion rates of total F (F+FG+FG-iso) following intraduodenal administration of F were much smaller than those following intravenous administration. The fraction of (F+FG-iso) in bile following intraduodenal administration of F were larger than those following intravenous administration. Stability of FG or FG-iso in bile and supernatant solution of the duodenum homogenate of rabbits was studied. FG was unstable in both media and its degradation followed apparent first-order kinetics in both media. In bile, FG degraded to produce several FG-iso and F, while in the supernatant solution of the duodenum homogenate, it hydrolyzed immediately to F. FG-iso were hardly detected in the supernatant solution. These results indicated that FG excreted in bile degraded easily to FG-iso and F. FG might easily hydrolyze to F enzymatically in the duodenum, and the resultant F might be reabsorbed from the intestinal tract. Unabsorbed FG-iso and F might be excreted in the feces.

  对兔子静脉注射和十二指肠内注射呋塞米（F），并研究其胆汁排泄情况。在胆汁中排泄的主要代谢物是呋塞米葡萄糖醛酸苷（FG）。FG 和 FG 的酰基迁移异构体（FG-iso）也从胆汁中排出。十二指肠内给药 F 后，总 F（F+FG+FG-iso）的胆汁排泄率远远低于静脉给药。F经十二指肠内给药后胆汁中（F+FG-iso）的比例大于静脉给药后的比例。研究了 FG 或 FG-iso 在兔子胆汁和十二指肠匀浆上清液中的稳定性。FG 在两种介质中都不稳定，其降解在两种介质中都遵循明显的一阶动力学。在胆汁中，FG 降解生成若干 FG-iso 和 F，而在十二指肠匀浆的上清液中，FG 立即水解为 F。这些结果表明，胆汁中排出的 FG 很容易降解为 FG-iso 和 F。FG 在十二指肠中很容易通过酶水解为 F，生成的 F 可能会被肠道重吸收。未吸收的 FG-iso 和 F 可能会随粪便排出体外。