(2S,4R)-1-(3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-1-(3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₄
• 分子量: 229.276
• InChiKey: NSLJEHKUCJQAAB-SFYZADRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-甲基噻唑-5-基)苄胺 、 (2S,4R)-1-(3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 以66%的产率得到(2S,4R)-1-(3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  靶向 von Hippel-Lindau (VHL) E3 泛素连接酶和缺氧诱导因子 (HIF) Alpha 亚基之间的蛋白质-蛋白质相互作用的小分子结构引导设计和优化，具有体外纳摩尔亲和力

  摘要：

  E3 泛素连接酶是泛素-蛋白酶体系统中有吸引力的靶标，然而，小分子配体的开发却取得了有限的成功。von Hippel-Lindau 蛋白 (pVHL) 是 VHL E3 连接酶的底物识别亚基，可靶向 HIF-1α 进行降解。我们最近报道了 pVHL:HIF-1α 相互作用的抑制剂，但它们表现出中等效力。在此，我们报告了由 X 射线晶体结构引导的具有纳摩尔结合亲和力的配体系列的设计和优化。

  DOI：

  10.1021/jm5011258
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基-1-丁酸 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 (2S,4R)-1-(3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  靶向 von Hippel-Lindau (VHL) E3 泛素连接酶和缺氧诱导因子 (HIF) Alpha 亚基之间的蛋白质-蛋白质相互作用的小分子结构引导设计和优化，具有体外纳摩尔亲和力

  摘要：

  E3 泛素连接酶是泛素-蛋白酶体系统中有吸引力的靶标，然而，小分子配体的开发却取得了有限的成功。von Hippel-Lindau 蛋白 (pVHL) 是 VHL E3 连接酶的底物识别亚基，可靶向 HIF-1α 进行降解。我们最近报道了 pVHL:HIF-1α 相互作用的抑制剂，但它们表现出中等效力。在此，我们报告了由 X 射线晶体结构引导的具有纳摩尔结合亲和力的配体系列的设计和优化。

  DOI：

  10.1021/jm5011258

文献信息

• BI-FUNCTIONAL COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETED UBIQUITINATION OF ANDROGEN RECEPTOR
  申请人：MONTELINO THERAPEUTICS, LLC

  公开号：US20200282068A1

  公开（公告）日：2020-09-10

  The present invention relates to bi-functional compounds which function to recruit endogenous proteins to an E3 ubiquitin ligase for degradation, and methods for using same. More specifically, the present disclosure provides specific proteolysis targeting chimera (PROTAC) molecules which find utility as modulators of targeted ubiquitinization of a variety of polypeptides and other proteins, in particular the androgen receptor of a slice variant of AR which lacks the LBD, labelled as AR-V7, which are then degraded and/or otherwise inhibited by the compounds as described herein.