nitrocinnamoylaminocodeinone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: nitrocinnamoylaminocodeinone
• 英文别名: 14β-[(p-nitrocinnamoyl)amino]-7,8-dihydrocodeinone；(E)-N-[(4R,4aS,7aR,12bR)-9-methoxy-3-methyl-7-oxo-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-4a-yl]-3-(4-nitrophenyl)prop-2-enamide
• 化学式: C₂₇H₂₇N₃O₆
• 分子量: 489.528
• InChiKey: VSIGMWSIMODNPX-UXWNPHPLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  nitrocinnamoylaminocodeinone 在 盐酸 、 ammonium acetate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以84%的产率得到14β-[(p-nitrocinnamoyl)amino]-7,8-dihydrocodein-6β-amine
  参考文献：
  名称：

  选择性且耐清洗的荧光二氢可待因酮衍生物可实现 μ-阿片受体二聚化的单分子成像。

  摘要：

  μ-阿片受体 (μ-OR) 在疼痛调节中发挥着关键作用，并介导最强大的镇痛药物的作用。尽管付出了广泛的努力，但人们对μ-ORs如何在活细胞中产生特定作用的了解仍然不够。我们开发了基于 μ-OR 拮抗剂对硝基肉桂酰氨基二氢可待因酮 (CACO) 的新型荧光配体，该配体具有高亲和力、长停留时间和显着的选择性。使用这些配体，我们实现了活细胞表面生理表达水平μ-OR的单分子成像。我们的结果揭示了 μ-OR 扩散的高度异质性，以及相关的固定部分。使用一对不同颜色的荧光配体，我们提供了 μ-OR 相互作用的证据，在质膜上形成短寿命的同型二聚体。这种方法提供了一种在单分子水平上研究μ-OR药理学的新策略。

  DOI：

  10.1002/anie.201912683
• 作为产物：
  描述：

  对硝基肉桂酸 、 14β-amino-7,8-dihydrocodeinone 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以87%的产率得到nitrocinnamoylaminocodeinone
  参考文献：
  名称：

  选择性且耐清洗的荧光二氢可待因酮衍生物可实现 μ-阿片受体二聚化的单分子成像。

  摘要：

  μ-阿片受体 (μ-OR) 在疼痛调节中发挥着关键作用，并介导最强大的镇痛药物的作用。尽管付出了广泛的努力，但人们对μ-ORs如何在活细胞中产生特定作用的了解仍然不够。我们开发了基于 μ-OR 拮抗剂对硝基肉桂酰氨基二氢可待因酮 (CACO) 的新型荧光配体，该配体具有高亲和力、长停留时间和显着的选择性。使用这些配体，我们实现了活细胞表面生理表达水平μ-OR的单分子成像。我们的结果揭示了 μ-OR 扩散的高度异质性，以及相关的固定部分。使用一对不同颜色的荧光配体，我们提供了 μ-OR 相互作用的证据，在质膜上形成短寿命的同型二聚体。这种方法提供了一种在单分子水平上研究μ-OR药理学的新策略。

  DOI：

  10.1002/anie.201912683

文献信息

• Synthesis and Characterization of 4,4-Difluoro-4-bora-3a,4a-Diaza-s-Indacene (BODIPY)-Labeled Fluorescent Ligands for the Mu Opioid Receptor
  作者：Paul J Emmerson、Sydney Archer、Wageeh El-Hamouly、Alfred Mansour、Huda Akil、Fedor Medzihradsky

  DOI：10.1016/s0006-2952(97)00374-2

  日期：1997.12

  A series of opioid ligands utilizing the di,4-difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene (BODIPY) fluorophores 4,4-difluoro-5,7-dimethyl-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene-3-propionic acid or 4,4-difluoro-5-(4-phenyl-1,3-butadienyl)-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene-3-propionic acid were synthesized and characterized for their ability to act as a suitable fluorescent label for the mu opioid receptor. All compounds displaced the mu opioid receptor binding of [H-3]Tyr-D-Ala-Gly-(Me)Phe Gly-ol in monkey brain membranes with high affinity. The binding of fluorescent ligands to delta and kappa receptors was highly variable. 5,7-Dimethyl-BODIPY naltrexamine, ''6-BNX,'' displayed subnanomolar affinities for the mu and kappa opioid receptors (K-i 0.07 and 0.43 nM, respectively) and nanomolar affinity at the delta (K-i 1.4 nM) receptor. Using fluorescence spectroscopy, the binding of 6-BNX in membranes from C-6 glioma cells transfected with the cloned mu opioid receptor was investigated. In these membranes containing a high receptor density (10-80 pmol/mg protein), 6-BNX labeling was saturable, mu opioid specific, stereoselective (as determined with the isomers dextrorphan and levorphanol), and more than 90% specific. The results describe a series of newly developed fluorescent ligands for the mu opioid receptor and the use of one of these ligands as a label for the cloned mu receptor. These ligands provide a new approach for studying the structural and biophysical nature of opioid receptors. (C) 1997 Elsevier Science Inc.
• Selective and Wash‐Resistant Fluorescent Dihydrocodeinone Derivatives Allow Single‐Molecule Imaging of μ‐Opioid Receptor Dimerization
  作者：Christian Gentzsch、Kerstin Seier、Antonios Drakopoulos、Marie‐Lise Jobin、Yann Lanoiselée、Zsombor Koszegi、Damien Maurel、Rémy Sounier、Harald Hübner、Peter Gmeiner、Sébastien Granier、Davide Calebiro、Michael Decker

  DOI：10.1002/anie.201912683

  日期：2020.4.6

  specific effects in living cells. We developed new fluorescent ligands based on the μ-OR antagonist E-p-nitrocinnamoylamino-dihydrocodeinone (CACO), that display high affinity, long residence time and pronounced selectivity. Using these ligands, we achieved single-molecule imaging of μ-ORs on the surface of living cells at physiological expression levels. Our results reveal a high heterogeneity in the

  μ-阿片受体 (μ-OR) 在疼痛调节中发挥着关键作用，并介导最强大的镇痛药物的作用。尽管付出了广泛的努力，但人们对μ-ORs如何在活细胞中产生特定作用的了解仍然不够。我们开发了基于 μ-OR 拮抗剂对硝基肉桂酰氨基二氢可待因酮 (CACO) 的新型荧光配体，该配体具有高亲和力、长停留时间和显着的选择性。使用这些配体，我们实现了活细胞表面生理表达水平μ-OR的单分子成像。我们的结果揭示了 μ-OR 扩散的高度异质性，以及相关的固定部分。使用一对不同颜色的荧光配体，我们提供了 μ-OR 相互作用的证据，在质膜上形成短寿命的同型二聚体。这种方法提供了一种在单分子水平上研究μ-OR药理学的新策略。