N-(4-(3-aminobenzo[d]isoxazol-4-yl)phenyl)-N'-(4-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(4-(3-aminobenzo[d]isoxazol-4-yl)phenyl)-N'-(4-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
• 英文别名: 1-N-[4-(3-amino-1,2-benzoxazol-4-yl)phenyl]-1-N'-[4-[1-(oxan-4-yl)pyrazol-4-yl]phenyl]cyclopropane-1,1-dicarboxamide
• 化学式: C₃₂H₃₀N₆O₄
• 分子量: 562.628
• InChiKey: PJTJMYWBJCKKBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,1-环丙基二羧酸 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 4.66h， 生成 N-(4-(3-aminobenzo[d]isoxazol-4-yl)phenyl)-N'-(4-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  一类3-氨基-苯并五元杂环化合物及其制备方 法和用途

  摘要：

  本发明提供一种具有通式(I)所示的结构的3‑氨基‑苯并五元杂环化合物，及其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，其制备方法，以及在制备用于抑制酪氨酸激酶c‑Met活性的药物中的用途；在制备用于预防或治疗与生物体内的肝细胞生长因子受体(c‑Met)相关的细胞异常增殖、形态变化以及运动功能亢进相关的疾病以及与血管新生或癌转移相关的疾病的药物中的用途，尤其是在制备用于治疗或预防肿瘤生长与转移的药物中的用途。本发明实现了目标化合物对c‑Met与VEGFR2活性的分离，并且它们保留了较好的c‑Met抑制活性。

  公开号：

  CN105175351B

文献信息

• Discovery and SAR study of c-Met kinase inhibitors bearing an 3-amino-benzo[d]isoxazole or 3-aminoindazole scaffold
  作者：Xiaolong Jiang、Hongyan Liu、Zilan Song、Xia Peng、Yinchun Ji、Qizheng Yao、Meiyu Geng、Jing Ai、Ao Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.12.002

  日期：2015.2

  A series of 3-amino-benzo[d]isoxazole-/3-aminoindazole-based compounds were designed, synthesized and pharmacologically evaluated as tyrosine kinase c-Met inhibitors. The SAR study was conducted leading to identification of nine compounds (8d, 8e, 12, 28a-d, 28h and 28i) with IC(50)s less than 10 nM against c-Met. Compound 28a stood out as the most potent c-Met inhibitor displaying potent inhibitory effects both at enzymatic (IC50 = 1.8 nM) and cellular (IC50 = 0.18 mu M on EBC-1 cells) levels. In addition, 28a had a relatively good selectivity compared to a panel of our in-house 14 RTKs. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.