2-(4-((S)-2-(3-(fluoromethyl)azetidin-1-yl)propoxy)phenyl)-3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2H-chromen-6-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 2-(4-((S)-2-(3-(fluoromethyl)azetidin-1-yl)propoxy)phenyl)-3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2H-chromen-6-ol
• 英文别名: 2-[4-[(2S)-2-[3-(fluoromethyl)azetidin-1-yl]propoxy]phenyl]-3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2H-chromen-6-ol
• 化学式: C₂₉H₃₀FNO₄
• 分子量: 475.56
• InChiKey: ZSPMDRAJCVCASM-STFFIMJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯基乙酰氯 在 哌啶 、 aluminum (III) chloride 、 copper(l) iodide 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 238.5h， 生成 2-(4-((S)-2-(3-(fluoromethyl)azetidin-1-yl)propoxy)phenyl)-3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2H-chromen-6-ol
  参考文献：
  名称：

  最大化ER-α降解可最大化抗他莫昔芬的乳腺癌模型中的活性：鉴定GDC-0927。

  摘要：

  通过细化侧链取代进一步优化一系列ER调节剂的ER-α降解功效导致了有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD）。发现氟甲基氮杂环丁烷基是优选的，并导致鉴定了双酚亚甲基色烯17ha。在耐他莫昔芬的乳腺癌异种移植模型中，17ha（ER-α降解效率= 97％）证明肿瘤消退，同时瘤内ER-α水平显着降低。但是，尽管口服暴露量较高，但5a（ER-α降解功效= 91％）的活性较差。该结果表明，在耐他莫昔芬的乳腺癌模型中，优化ER-α降解效果可产生具有强大作用的化合物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00414

文献信息

• FLUORINATED ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：SERAGON PHARMACEUTICALS, INC

  公开号：US20150005286A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括上述化合物的药物组成物和药物，以及使用这种雌激素受体调节剂的方法，单独或与其他化合物联合治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病症。
• US9193714B2
  申请人：——

  公开号：US9193714B2

  公开（公告）日：2015-11-24
• [EN] FLUORINATED ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS FLUORÉS DES RÉCEPTEURS D'OESTROGÈNES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ARAGON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013090836A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.
• Maximizing ER-α Degradation Maximizes Activity in a Tamoxifen-Resistant Breast Cancer Model: Identification of GDC-0927
  作者：Mehmet Kahraman、Steven P. Govek、Johnny Y. Nagasawa、Andiliy Lai、Celine Bonnefous、Karensa Douglas、John Sensintaffar、Nhin Liu、KyoungJin Lee、Anna Aparicio、Josh Kaufman、Jing Qian、Gang Shao、Rene Prudente、James D. Joseph、Beatrice Darimont、Daniel Brigham、Richard Heyman、Peter J. Rix、Jeffrey H. Hager、Nicholas D. Smith

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00414

  日期：2019.1.10

  further optimization of ER-α degradation efficacy of a series of ER modulators by refining side-chain substitution led to efficacious selective estrogen receptor degraders (SERDs). A fluoromethyl azetidine group was found to be preferred and resulted in the identification of bis-phenol chromene 17ha. In a tamoxifen-resistant breast cancer xenograft model, 17ha (ER-α degradation efficacy = 97%) demonstrated

  通过细化侧链取代进一步优化一系列ER调节剂的ER-α降解功效导致了有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD）。发现氟甲基氮杂环丁烷基是优选的，并导致鉴定了双酚亚甲基色烯17ha。在耐他莫昔芬的乳腺癌异种移植模型中，17ha（ER-α降解效率= 97％）证明肿瘤消退，同时瘤内ER-α水平显着降低。但是，尽管口服暴露量较高，但5a（ER-α降解功效= 91％）的活性较差。该结果表明，在耐他莫昔芬的乳腺癌模型中，优化ER-α降解效果可产生具有强大作用的化合物。