1-{3-[(1R,3S)-3-[(2S)-2-butylpyrrolidine-1-carbonyl]cyclohexyl]phenyl}-5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-{3-[(1R,3S)-3-[(2S)-2-butylpyrrolidine-1-carbonyl]cyclohexyl]phenyl}-5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[3-[(1~{R},3~{S})-3-[(2~{S})-2-butylpyrrolidin-1-yl]carbonylcyclohexyl]phenyl]-5-cyclopropyl-pyrazole-4-carboxylic acid；1-[3-[(1R,3S)-3-[(2S)-2-butylpyrrolidine-1-carbonyl]cyclohexyl]phenyl]-5-cyclopropylpyrazole-4-carboxylic acid
• 化学式: C₂₈H₃₇N₃O₃
• 分子量: 463.62
• InChiKey: UHBPMQISVQNVGD-PUHATCMVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-羰基-1-环己羧酸 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 94.0h， 生成 1-{3-[(1R,3S)-3-[(2S)-2-butylpyrrolidine-1-carbonyl]cyclohexyl]phenyl}-5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Kelch 样 ECH 相关蛋白 1 的吡唑羧酸抑制剂的片段引导发现：核因子红细胞 2 相关因子 2 (KEAP1:NRF2) 蛋白质-蛋白质相互作用

  摘要：

  NRF2 介导的细胞保护反应是细胞稳态的核心，人们越来越关注开发这种途径的小分子激活剂作为慢性氧化应激疾病的治疗剂。调节 NRF2 的蛋白质 KEAP1 是药理学干预的关键点，我们最近描述了使用基于片段的药物发现来开发一种工具化合物，该化合物直接破坏 NRF2 和 KEAP1 之间的蛋白质-蛋白质相互作用。我们现在提出了第二个化学上不同系列的 KEAP1 抑制剂的鉴定，它为先导优化提供了另一种化学类型。来自我们原始片段筛选的药效学信息用于通过数据库搜索识别新的命中物质，并将其演变成具有高靶标亲和力和基于细胞活性的新先导物质。我们强调从基于片段的方法中获得的知识如何用于集中额外的筛选活动，以便通过快速识别新化学系列来降低项目风险。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01351

文献信息

• [EN] ARYLCYCLOHEXYL PYRAZOLES AS NRF2 REGULATORS<br/>[FR] PYRAZOLES D'ARYLCYCLOHÉXYLE UTILISÉS EN TANT QUE RÉGULATEURS DE NRF2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017060855A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present invention relates to arylcyclohexyl pyrazole compounds, methods of making them, pharmaceutical compositions containing them and their use as NRF2 regulators.

  这项发明涉及芳基环己基吡唑化合物，制备方法，含有它们的药物组合物以及它们作为NRF2调节剂的用途。
• Arylcyclohexyl pyrazoles as NRF2 regulators
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US10351530B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  The present invention relates to arylcyclohexyl pyrazole compounds of Formula (I) methods of making them, pharmaceutical compositions containing them and their use as NRF2 regulators.

  本发明涉及式 (I) 的芳基环己基吡唑化合物 的制造方法、含有它们的药物组合物以及它们作为 NRF2 调节剂的用途。
• ARYLCYCLOHEXYL PYRAZOLES AS NRF2 REGULATORS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US20180282283A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present invention relates to arylcyclohexyl pyrazole compounds of Formula (I) methods of making them, pharmaceutical compositions containing them and their use as NRF2 regulators.