N-(4-chlorophenyl)-2-((2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-oxoethyl)amino)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(4-chlorophenyl)-2-((2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-oxoethyl)amino)acetamide
• 英文别名: N-(4-Chlorophenyl)-2-((2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-oxoethyl) amino)acetamide (35b)；N-(4-chlorophenyl)-2-[[2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-2-oxoethyl]amino]acetamide
• 化学式: C₂₁H₂₄ClN₃O₄
• 分子量: 417.892
• InChiKey: RJJMRLBBLFSHON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯乙酰基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 盐酸 、 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-(4-chlorophenyl)-2-((2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-oxoethyl)amino)acetamide
  参考文献：
  名称：

  二肽基肽酶IV抑制剂的鉴定：虚拟筛选，合成和生物学评估。

  摘要：

  抑制二肽基肽酶IV是治疗2型糖尿病的重要方法。在这项研究中，我们报告了一个多阶段虚拟筛选工作流程，该工作流程集成了3D药效团模型，结构共有停靠和分子力学/广义Born表面积结合能计算，以识别新型二肽基肽酶IV抑制剂。在筛选了我们的内部数据库后，确定了两种命中化合物HWL-405和HWL-892，它们在虚拟筛选的所有阶段均具有持久的高性能。合成了这两种命中化合物以及几种类似物，并评估了其对二肽基肽酶IV的体外抑制作用。实验数据表明，大多数设计的化合物均显示出显着的二肽基肽酶IV抑制活性。他们之中，化合物35f在体外显示出对二肽基肽酶IV的最大效力，IC50值为78 nm。在正常雄性昆明小鼠的口服葡萄糖耐量试验中，化合物35f以剂量依赖性方式降低了血糖偏移。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12327