2-氯乙酰基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 | 111631-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 2-氯乙酰基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉
• 英文名称: 2-chloro-1-(3,4-dihydro-6,7-dimethoxyisoquinolin-2(1H)-yl)ethanone
• 英文别名: 2-chloro-1-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethanone；2-chloroacetyl-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；2-chloro-1-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethan-1-one；PCM-0102317；2-(Chloroacetyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；2-chloro-1-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethanone
• CAS: 111631-72-2
• 化学式: C₁₃H₁₆ClNO₃
• mdl: MFCD00264807
• 分子量: 269.728
• InChiKey: KHDGBPOMQWRELV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  113 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  435.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.237±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯乙酰基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 盐酸 、 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-(4-cyanophenyl)-2-((2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-oxoethyl)amino)acetamide
  参考文献：
  名称：

  二肽基肽酶IV抑制剂的鉴定：虚拟筛选，合成和生物学评估。

  摘要：

  抑制二肽基肽酶IV是治疗2型糖尿病的重要方法。在这项研究中，我们报告了一个多阶段虚拟筛选工作流程，该工作流程集成了3D药效团模型，结构共有停靠和分子力学/广义Born表面积结合能计算，以识别新型二肽基肽酶IV抑制剂。在筛选了我们的内部数据库后，确定了两种命中化合物HWL-405和HWL-892，它们在虚拟筛选的所有阶段均具有持久的高性能。合成了这两种命中化合物以及几种类似物，并评估了其对二肽基肽酶IV的体外抑制作用。实验数据表明，大多数设计的化合物均显示出显着的二肽基肽酶IV抑制活性。他们之中，化合物35f在体外显示出对二肽基肽酶IV的最大效力，IC50值为78 nm。在正常雄性昆明小鼠的口服葡萄糖耐量试验中，化合物35f以剂量依赖性方式降低了血糖偏移。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12327
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-氯乙酰基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉
  参考文献：
  名称：

  二肽基肽酶IV抑制剂的鉴定：虚拟筛选，合成和生物学评估。

  摘要：

  抑制二肽基肽酶IV是治疗2型糖尿病的重要方法。在这项研究中，我们报告了一个多阶段虚拟筛选工作流程，该工作流程集成了3D药效团模型，结构共有停靠和分子力学/广义Born表面积结合能计算，以识别新型二肽基肽酶IV抑制剂。在筛选了我们的内部数据库后，确定了两种命中化合物HWL-405和HWL-892，它们在虚拟筛选的所有阶段均具有持久的高性能。合成了这两种命中化合物以及几种类似物，并评估了其对二肽基肽酶IV的体外抑制作用。实验数据表明，大多数设计的化合物均显示出显着的二肽基肽酶IV抑制活性。他们之中，化合物35f在体外显示出对二肽基肽酶IV的最大效力，IC50值为78 nm。在正常雄性昆明小鼠的口服葡萄糖耐量试验中，化合物35f以剂量依赖性方式降低了血糖偏移。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12327

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationship of aminoarylthiazole derivatives as correctors of the chloride transport defect in cystic fibrosis
  作者：Emanuela Pesce、Marta Bellotti、Nara Liessi、Sara Guariento、Gianluca Damonte、Elena Cichero、Andrea Galatini、Annalisa Salis、Ambra Gianotti、Nicoletta Pedemonte、Olga Zegarra-Moran、Paola Fossa、Luis J.V. Galietta、Enrico Millo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.05.030

  日期：2015.6

  targeted by small molecules called generically correctors and potentiators, respectively. Aminoarylthiazoles (AATs) represent an interesting class of compounds that includes molecules with dual activity, as correctors and potentiators. With the aim to improve the activity profile of AATs, we have now designed and synthesized a library of novel compounds in order to establish an initial SAR that may provide

  囊性纤维化跨膜电导调节剂 (CFTR) 是存在于上皮细胞膜中的氯离子通道。影响CFTR的突变基因导致囊性纤维化（CF），一种多器官严重疾病。最常见的 CF 突变 F508del 会损害 CFTR 蛋白的加工和活性（门控）。其他突变，如 G551D，只会导致门控缺陷。加工和门控缺陷可以分别被称为一般校正剂和增强剂的小分子作为目标。氨基芳基噻唑 (AAT) 代表了一类有趣的化合物，包括具有双重活性的分子，作为校正剂和增强剂。为了改善 AAT 的活性特征，我们现在设计并合成了一个新化合物库，以建立一个初始 SAR，该 SAR 可以提供有关对救援活动有益或有害的化学基团的指示。使用功能测定法在表达 CFBE41o 的 F508del-CFTR 中测试了新化合物作为校正剂和增强剂。双重活性化合物 AAT-如图 4a 所示，当与校正剂 VX-809 组合时，其特征在于提高的功效和显着的协同作用。此外，通过计算方法，已检测到核苷酸结合域
• New Modification of the Intramolecular α-Amidoalkylation for the Synthesis of 2-Acyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines
  作者：Atanas P. Venkov、Ludmil K. Lukanov

  DOI：10.1055/s-1989-27153

  日期：——

  2-Acyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines are obtained from N-methylene- or N-benzylidene-2-phenylethylamines and acyl chlorides or carboxylic acids/thionyl chloride in the presence of potassium iodide at room temperature.

  室温下，在碘化钾存在时，N-亚甲基或N-苄叉基-2-苯乙胺与酰氯或羧酸/亚硫酰氯反应，可以得到2-酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉。
• Synthesis and biological evaluation of new benzimidazole-thiazolidinedione hybrids as potential cytotoxic and apoptosis inducing agents
  作者：Pankaj Sharma、T. Srinivasa Reddy、Dinesh Thummuri、Kishna Ram Senwar、Niggula Praveen Kumar、V.G.M. Naidu、Suresh K. Bhargava、Nagula Shankaraiah

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.029

  日期：2016.11

  human cancer cell lines of prostate (PC-3 and DU-145), breast (MDA-MB-231), lung (A549) and a normal breast epithelial cells (MCF10A). Among the tested compounds, 11p exhibited promising cytotoxicity with IC50 value of 11.46 ± 1.46 μM on A549 lung cancer cell line and did not show significant toxicity on normal MCF10A cells. Lung cancer cells (A549) have been used to know the mechanism of cell growth

  已经合成了一系列新的苯并咪唑-噻唑烷二酮杂化物，并评估了它们对选定的人类前列腺癌细胞系（PC-3和DU-145），乳腺（MDA-MB-231），肺（A549）和正常的乳腺上皮细胞（MCF10A）。在测试的化合物中，11p对A549肺癌细胞系表现出有希望的细胞毒性，IC 50值为11.46±1.46μM，对正常的MCF10A细胞没有明显的毒性。肺癌细胞（A549）已被用于了解化合物11p抑制细胞生长和诱导细胞凋亡的机制。用11p处理A549细胞表现出典型的凋亡形态，如细胞萎缩，染色质浓缩和马蹄形核形成。流式细胞仪分析显示细胞周期阻滞的G2 / M期呈剂量依赖性。初步的机理研究表明，细胞迁移受到F-肌动蛋白蛋白破坏的抑制。cr啶橙-溴化乙锭（AO-EB），DAPI，膜联蛋白V-FITC /碘化丙啶，若丹明123和MitoSOX分析表明，化合物11p诱导了A549细胞凋亡。
• <i>N</i>-substituted isoquinoline derivatives as potential AChE inhibitors
  作者：Rosaria Gitto、Laura De Luca、Stefania Ferro、Sara De Grazia、Rosa Maria Di Giorgio、Filomena Festa、Grazia De Luca

  DOI：10.1002/jhet.252

  日期：——

  N-substituted donepezil-related isoquinolines have been prepared as potential acetylcholinesterase inhibitors (AChEIs). Microwave assisted procedures and solution-phase parallel synthesis were chosen to optimize the synthetic approach and improve the yields. All synthesized compounds were tested for their AChE inhibitory activity by colorimetric Ellman method and some of them (, , and ) displayed low

  已经制备了N-取代的多奈哌齐相关的异喹啉作为潜在的乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEIs）。选择了微波辅助程序和溶液相平行合成法以优化合成方法并提高收率。通过比色Ellman方法测试所有合成的化合物的AChE抑制活性，其中一些（， ， 和 ）在μM浓度下显示出低抑制作用。J.杂环化​​学。（2010）。
• Synthesis of σ Receptor Ligands with a Spirocyclic System Connected with a Tetrahydroisoquinoline Moiety via Different Linkers
  作者：Melanie Bergkemper、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/cmdc.202000861

  日期：2021.4.8

  2‐benzopyran and 2‐benzofuran scaffolds were connected to the 6,7‐dimethoxy‐1,2,3,4‐tetrahydroisoquinoline moiety by variable linkers. In addition to flexible alkyl chains, linkers containing an amide as functional group were synthesized. The 2‐benzopyran and 2‐benzofuran scaffold of the spirocyclic compounds were synthesized from 2‐bromobenzaldehyde. The amide linkers were constructed by acylation

  为了开发新的σ2受体配体，具有 2-苯并吡喃和 2-苯并呋喃支架的螺环哌啶或环己胺通过可变连接体连接到 6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉部分。除了柔性烷基链之外，还合成了含有酰胺作为官能团的连接体。螺环化合物的2-苯并吡喃和2-苯并呋喃支架是由2-溴苯甲醛合成的。通过氯乙酰氯酰化胺并随后进行亲核取代构建酰胺连接体，通过相应酰胺的LiAlH 4还原获得烷基连接体。对于σ 2受体配体的开发，螺环2-苯并吡喃支架比缩环2-苯并呋喃系统更有利。带有烷基链作为连接基的化合物通常比含有酰胺作为官能团的酰基连接基表现出更高的σ亲和力。发现顺式构型环己胺比反式构型衍生物具有更高的 σ 1亲和力。对于通过乙烯间隔基连接到四氢异喹啉系统的顺式螺[[2]苯并吡喃-1,1'-环己烷]-4'-胺，观察到最高的 σ 2亲和力（ cis ‐ 31 , K (σ 2 )= 200 nM；记录了具有 CH 2 C=O