哌啶-4-酮-(2-噻吩)盐酸盐 | 219540-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 哌啶-4-酮-(2-噻吩)盐酸盐
• 中文别名: 哌啶-4-基(噻吩-2-基)甲酮盐酸盐
• 英文名称: piperidin-4-yl(2-thienyl)methanone hydrochloride
• 英文别名: 4-(thien-2-yl)carbonylpiperdine hydrochloride；piperidin-4-yl-thiophen-2-yl-methanone hydrochloride；Piperidin-4-yl(thiophen-2-yl)methanone hydrochloride；piperidin-4-yl(thiophen-2-yl)methanone;hydrochloride
• CAS: 219540-76-8
• 化学式: C₁₀H₁₃NOS*ClH
• mdl: MFCD00099896
• 分子量: 231.746
• InChiKey: SEVCWVIIKWIMCR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  251 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.55
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  57.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  哌啶-4-酮-(2-噻吩)盐酸盐 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-[(1R,2S)-1-[({5-[(dimethylamino)methyl]-2-ethoxyphenyl}amino)carbonyl]-2-(1H-indol-3-yl)propyl]-4-(2-thienylcarbonyl)piperidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型的口服活性，选择性生长抑素受体2激动剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  描述了发现一系列新型的β-甲基色氨酸（βMeTrp）衍生物作为选择性和口服活性非肽生长抑素受体2（SSTR2）激动剂，用于治疗2型糖尿病。在我们之前的研究中，化合物A，β-MeTrp衍生物具有强效的选择性SSTR2激动活性IC 50（SSTR2 / SSTR5）= 0.3 /> 100（nM）被确定为治疗2型糖尿病的候选药物，该药物可显着降低Wistar脂肪大鼠口服中的血浆葡萄糖水平。然而，由于在大鼠的毒理学研究中观察到AUC和磷脂病（PLsis）的严重增加，因此根据在HepG2中磷脂积累的基础上评估的体外PLsis潜力，对后续化合物进行了研究以避免PLsis的风险暴露于化合物的细胞。 已经发现将羰基引入化合物A和B的哌啶和哌嗪或苯胺部分上显着降低了体外PLsis电位。化合物的进一步修饰及其评估导致发现具有较低体外PLsis电位的化合物3k，其在SD大鼠中表现出低血糖诱导的胰高血糖素分泌降低的作用（ED

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.09.031
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-[甲氧基(甲基)氨基甲酰]哌嗪 在 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 哌啶-4-酮-(2-噻吩)盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型的口服活性，选择性生长抑素受体2激动剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  描述了发现一系列新型的β-甲基色氨酸（βMeTrp）衍生物作为选择性和口服活性非肽生长抑素受体2（SSTR2）激动剂，用于治疗2型糖尿病。在我们之前的研究中，化合物A，β-MeTrp衍生物具有强效的选择性SSTR2激动活性IC 50（SSTR2 / SSTR5）= 0.3 /> 100（nM）被确定为治疗2型糖尿病的候选药物，该药物可显着降低Wistar脂肪大鼠口服中的血浆葡萄糖水平。然而，由于在大鼠的毒理学研究中观察到AUC和磷脂病（PLsis）的严重增加，因此根据在HepG2中磷脂积累的基础上评估的体外PLsis潜力，对后续化合物进行了研究以避免PLsis的风险暴露于化合物的细胞。 已经发现将羰基引入化合物A和B的哌啶和哌嗪或苯胺部分上显着降低了体外PLsis电位。化合物的进一步修饰及其评估导致发现具有较低体外PLsis电位的化合物3k，其在SD大鼠中表现出低血糖诱导的胰高血糖素分泌降低的作用（ED

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.09.031

文献信息

• Synthesis and<i>in Vitro</i>Biological Evaluation of Carbonyl Group-Containing Inhibitors of Vesicular Acetylcholine Transporter
  作者：Simon M. N. Efange、Anil B. Khare、Krystyna von Hohenberg、Robert H. Mach、Stanley M. Parsons、Zhude Tu

  DOI：10.1021/jm9017916

  日期：2010.4.8

  To identify selective high-affinity inhibitors of the vesicular acetylcholine transporter (VAChT), we have interposed a carbonyl group between the phenyl and piperidyl groups of the prototypical VAChT ligand vesamicol and its more potent analogues benzovesamicol and 5-aminobenzovesamicol. Of 33 compounds synthesized and tested, 6 display very high affinity for VAChT (Ki, 0.25−0.66 nM) and greater than

  为了鉴定水泡乙酰胆碱转运蛋白（VAChT）的选择性高亲和力抑制剂，我们在典型的VAChT配体维他命醇及其更有效的类似物苯并维他命和5-氨基苯并维他命的苯基和哌啶基之间插入了一个羰基基团。的合成和测试33个的化合物，6为显示中VAChT非常高的亲和力（ķ我，0.25-0.66 nM）的和大于在σ为500中VAChT倍的选择性1和σ 2个受体。十二种化合物具有很高的亲和力（K i，1.0-10 nM）和对VAChT的良好选择性。此外，还存在3种卤代化合物，即反式-3- [4-（4-氟苯甲酰基）哌啶基] -2-羟基-1,2,3,4-四氢萘（28b）（K i = 2.7 nM，VAChT / sigma选择性指数= 70），反式-3- [4-（5-碘噻吩基羰基）哌啶基] -2-羟基-1,2,3,4-四氢萘（28h）（K i = 0.66 nM，VAChT / sigma选择性指数= 294）和5-氨基-3-
• Benzoyl-piperidine derivatives as dual modulators of the 5-HT2A and D3 receptors
  申请人：Gobbi Luca

  公开号：US20070197531A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  The present invention relates to compounds of the general formula as dual modulators of the 5-HT 2a and D 3 receptors useful against CNS disorders, wherein A, R 1 , R 2 , n, p, q and r are as defined in the specification.

  本发明涉及一般公式的化合物，作为5-HT2a和D3受体的双重调节剂，用于对抗中枢神经系统疾病，其中A、R1、R2、n、p、q和r的定义如规范中所述。
• BENZOYL-PIPERIDINE DERIVATIVES AS DUAL MODULATORS OF THE 5-HT2A AND D3 RECEPTORS
  申请人：Gobbi Luca

  公开号：US20120004208A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  The present invention relates to compounds of the general formula as dual modulators of the 5-HT 2a and D 3 receptors useful against CNS disorders, wherein A, R 1 , R 2 , n, p, q and r are as defined in the specification.

  本发明涉及一般式化合物作为5-HT2a和D3受体的双重调节剂，对中枢神经系统疾病有用，其中A、R1、R2、n、p、q和r如规范中所定义。
• BENZOYL-PIPERIDINE DERIVATIVES AS 5HT2/D3 MODULATORS
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1987019A1

  公开（公告）日：2008-11-05
• US8039490B2
  申请人：——

  公开号：US8039490B2

  公开（公告）日：2011-10-18