1-(4-methoxybenzyl)-3-phenyl-1H-pyrazol-5-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-methoxybenzyl)-3-phenyl-1H-pyrazol-5-amine
• 英文别名: 2-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-5-phenylpyrazol-3-amine；2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-phenylpyrazol-3-amine
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O
• 分子量: 279.341
• InChiKey: OZSRNCRKSHCOAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-methoxybenzyl)-3-phenyl-1H-pyrazol-5-amine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium phenoxide 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  真菌选择性间苯二酚氨基吡唑Hsp90抑制剂的设计与合成。

  摘要：

  在所有真核生物中必不可少的分子伴侣Hsp90在促进多种致病真菌物种的存活，毒力和耐药性方面具有多方面的作用。伴侣对病原体的人类宿主也至关重要，由于伴随的宿主毒性问题，防止在抗真菌应用中使用已知的临床Hsp90抑制剂。为了开发具有可接受的治疗指数的Hsp90抑制剂来治疗侵袭性真菌感染，我们启动了一个程序，以设计和合成对人类Hsp90异构体具有选择性的针对真菌Hsp90亚型的选择性活性的有效抑制剂。基于我们先前报道的间苯二酸酯天然产物的衍生化以产生真菌选择性化合物，我们已经开发了一系列具有广泛，有效和真菌选择性Hsp90抑制活性的合成氨基吡唑取代的间苯二酸酰胺。在这里，我们描述了该系列的合成，以及生化结构与活性之间的关系，从而驱动了对Hsp90亚型表达的选择性。新型隐球菌和白色念珠菌是两种具有重要临床意义的致病真菌。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00826
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰乙腈 、 4-甲氧基苄肼 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以52%的产率得到1-(4-methoxybenzyl)-3-phenyl-1H-pyrazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  AG-270的发现，它是用于纯合MTAP缺失治疗肿瘤的一流口服MAT2A抑制剂

  摘要：

  最近，代谢酶蛋氨酸腺苷基转移酶2A（MAT2A）被认为是癌症的合成致死靶标，与甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）基因的缺失有关，该基因与CDKN2A肿瘤抑制物相邻并被CDKN2A编码在大约15％的癌症中。先前使用小分子抑制剂靶向MAT2A的尝试确定了削弱其功效的细胞适应性。在这里，我们报告发现了克服这些挑战的高效，选择性，口服生物利用度MAT2A抑制剂的发现。片段筛选以及随后的迭代结构指导设计使变构MAT2A抑制剂家族的底物不具有竞争性，并且抑制了酶S-腺苷甲硫氨酸（SAM）从酶活性位点的释放，其效力提高了10000倍以上。我们证明有效的MAT2A抑制剂可大大降低癌细胞中的SAM水平，并选择性阻断MTAP的增殖组织培养和异种移植肿瘤中都存在-null细胞。这些数据支持将AG-270推进当前的临床研究（ClinicalTrials.gov NCT03435250）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01895

文献信息

• [EN] HSP90 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE HSP90 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV BOSTON

  公开号：WO2020227368A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  Herein is described the design and synthesis of resorcylate aminopyrazole compounds. These compounds show broad, potent and fungal-selective Hsp90 inhibitory activity. These compounds also find use in treating Hsp90 related deseases.

  这里描述了对间苯二酚氨基吡唑化合物的设计和合成。这些化合物表现出广泛、强效且对真菌选择性的Hsp90抑制活性。这些化合物还可用于治疗与Hsp90相关的疾病。
• [EN] INHIBITORS OF CELLULAR METABOLIC PROCESSES<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROCESSUS MÉTABOLIQUES CELLULAIRES
  申请人：AGIOS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018039972A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  The invention provides inhibitor compounds of MAT2A that are useful as therapeutic agents for treating malignancies wherein the compounds have the general formula (I) : wherein ring A, ring B, ring C and, R1 are as described herein.

  该发明提供了MAT2A的抑制剂化合物，可作为治疗恶性肿瘤的治疗剂。这些化合物具有一般公式(I)：其中环A、环B、环C和R1如本文所述。
• Inhibitors of cellular metabolic processes
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10329298B2

  公开（公告）日：2019-06-25

  The present disclosure provides MAT2A inhibitor compounds that are useful as therapeutic agents for treating malignancies, and wherein the compounds conform to general formula (IA): wherein RA, RB, RC, RD, and RE are defined herein.

  本公开提供了可作为治疗剂用于治疗恶性肿瘤的 MAT2A 抑制剂化合物，其中的化合物符合通式 (IA)： 其中 RA、RB、RC、RD 和 RE 在本文中定义。
• Hsp90 inhibitors and uses thereof
  申请人：TRUSTEES OF BOSTON UNIVERSITY

  公开号：US11312722B2

  公开（公告）日：2022-04-26

  Herein is described the design and synthesis of resorcylate aminopyrazole compounds. These compounds show broad, potent and fungal-selective Hsp90 inhibitory activity. These compounds also find use in treating Hsp90 related diseases.

  本文介绍了对羟基氨基吡唑化合物的设计和合成。这些化合物具有广泛、强效和真菌选择性的 Hsp90 抑制活性。这些化合物还可用于治疗与 Hsp90 相关的疾病。
• INHIBITORS OF CELLULAR METABOLIC PROCESSES
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3507290A1

  公开（公告）日：2019-07-10