cis-2-carboxy-4-oxo-3,5,7-trimethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: cis-2-carboxy-4-oxo-3,5,7-trimethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
• 英文别名: (2R,3R)-3,5,7-trimethyl-4-oxo-2,3-dihydro-1H-quinoline-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₃
• 分子量: 233.267
• InChiKey: RXIJESYGXYMNGH-LDYMZIIASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  草酰丙酸二乙酯 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 三氯化铝 、 4 A molecular sieve 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 25.0~160.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 270.33h， 生成 cis-2-carboxy-4-oxo-3,5,7-trimethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
  参考文献：
  名称：

  2-羧四氢喹啉。NMDA受体上甘氨酸位点拮抗的构象和立体化学要求。

  摘要：

  已经合成了来自犬尿酸的2-羧基-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，并对其在NMDA受体上甘氨酸位点的体外拮抗剂活性进行了评估。2,3-二氢炔尿酸相对于母体先导化合物（表I）显示出降低的效力，这可能是由于构象效应的结果。除去4-氧代基团导致效力进一步降低，但是将顺式-羧甲基基团引入4-位可恢复拮抗剂活性（表III和IV）。将5,7-二氯-2,3-二氢炔尿酸的酮基替换为其他可选的H键合基团，例如顺式和反式苄氧基羰基以及顺式和反式羧酰胺基（表V），但立体选择性可忽略不计。在4-乙酸酯系列中见到效价和立体选择性的显着增加（表VI）。反式-4-乙酸比相应的铅基犬尿酸强得多，并且亲和力比顺式异构体大100倍。结果与结合伪赤道放置的2-羧酸酯的要求是一致的，并且清楚地证明了结合正确定位在4-位的氢键接受基团的重要性。在4位取代基结合袋中阴离子基团的高亲和力结合表明甘氨酸位点和神经递质识别（NMDA）位点可

  DOI：

  10.1021/jm00089a003

文献信息

• Tetrahydroquinoline derivatives useful for neurodegenerative disorders
  申请人：Merck Sharp & Dohme, Ltd.

  公开号：US05231102A1

  公开（公告）日：1993-07-27

  A class of 1,2,3,4-tetrahydroquinolines possessing at least one substituent, or a spirocyclic moiety, at the 4-position, and an acidic group or a group convertible thereto in vivo at the 2-position, are specific antagonists of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors and are therefore useful in the treatment and/or prevention of neurodegenerative disorders.

  一类1,2,3,4-四氢喹啉，其4位至少具有一个取代基或螺环结构，2位具有酸性基团或可在体内转化为酸性基团，是N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的特异性拮抗剂，因此可用于治疗和/或预防神经退行性疾病。
• US5231102A
  申请人：——

  公开号：US5231102A

  公开（公告）日：1993-07-27
• 2-Carboxytetrahydroquinolines. Conformational and stereochemical requirements for antagonism of the glycine site on the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor
  作者：Robert W. Carling、Paul D. Leeson、Angela M. Moseley、Raymond Baker、Alan C. Foster、Sarah Grimwood、John A. Kemp、George R. Marshall

  DOI：10.1021/jm00089a003

  日期：1992.5

  derived from kynurenic acid, have been synthesized and evaluated for in vitro antagonist activity at the glycine site on the NMDA receptor. 2,3-Dihydrokynurenic acids show reduced potency relative to the parent lead compounds (Table I) possibly as a result of conformational effects. Removal of the 4-oxo group results in further reduced potency, but introduction of a cis-carboxymethyl group to the 4-position

  已经合成了来自犬尿酸的2-羧基-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，并对其在NMDA受体上甘氨酸位点的体外拮抗剂活性进行了评估。2,3-二氢炔尿酸相对于母体先导化合物（表I）显示出降低的效力，这可能是由于构象效应的结果。除去4-氧代基团导致效力进一步降低，但是将顺式-羧甲基基团引入4-位可恢复拮抗剂活性（表III和IV）。将5,7-二氯-2,3-二氢炔尿酸的酮基替换为其他可选的H键合基团，例如顺式和反式苄氧基羰基以及顺式和反式羧酰胺基（表V），但立体选择性可忽略不计。在4-乙酸酯系列中见到效价和立体选择性的显着增加（表VI）。反式-4-乙酸比相应的铅基犬尿酸强得多，并且亲和力比顺式异构体大100倍。结果与结合伪赤道放置的2-羧酸酯的要求是一致的，并且清楚地证明了结合正确定位在4-位的氢键接受基团的重要性。在4位取代基结合袋中阴离子基团的高亲和力结合表明甘氨酸位点和神经递质识别（NMDA）位点可