Fmoc-Asn(Trt)-Wang-Resin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-Asn(Trt)-Wang-Resin
• 英文别名: (S)-3-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-5-(tert-butoxy)-5-oxopentanoic acid；(3S)-3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoic acid
• 化学式: C₃₈H₃₁N₂O₅Pol
• 分子量: 425.5
• InChiKey: XXXSUGLINJXRGT-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Asn(Trt)-Wang-Resin 在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (3S)-3-amino-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  研究序列空间：不对称的羟醛反应催化剂H-Pro-Pro-Asp-NH 2中官能团的空间排列有多重要？

  摘要：

  H-Pro-Pro-Asp-NH 2 1是用于不对称羟醛反应的通用催化剂。在催化剂结构内，N-末端仲胺和羧酸对于有效催化都是至关重要的。在此，研究了这两个功能组相对彼此的布置的重要性。H-Pro-Pro-Asp-NH 2的几种类似物制备了其中仲胺和羧酸占据不同位置的化合物。对它们的催化性能的评估表明，这两个官能团的位置对于有效催化至关重要。即使是看似很小的结构修饰，例如一个或多个亚甲基，也可以显着地修饰催化性能。结果证明了合理设计肽催化剂的困难以及组合智能筛选方法对催化剂发现的价值。缩写： Fmoc ＝ 9-芴基甲氧基羰基； m ＝ 1。HCTU = 2-（6-氯-1H-苯并三唑-1-基）-1,1,3,3-四甲基尿nium六氟磷酸盐; MSNT = 1-（均三甲苯-2-磺酰基）-3-硝基-1 H-1,2,4-三唑; TNBS ＝ 2，4，6-三硝基苯磺酸。

  DOI：

  10.1002/adsc.200800053
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Fmoc-Asn(Trt)-Wang-Resin
  参考文献：
  名称：

  阐明抗菌活性的尿嘧啶肽抗生素的结构要求。

  摘要：

  描述了尿苷肽抗生素类似物的合成和生物学评估，并证明了莫来霉素A（3'-羟基尿素霉素A）的3'-羟基类似物与其靶酶磷酸-MurNAc-五肽转移酶（MraY）之间的分子相互作用。详细分析。涉及MraY抑制的结构活性关系（SAR）表明，尿素-二肽部分的侧链不影响MraY抑制。但是，抗铜绿假单胞菌活性形成了鲜明的对比，而尿素-二肽基序是关键的贡献者。还建议核苷肽渗透酶NppA1A2BCD负责3'-羟基mureidomycin A进入细胞质的转运。进一步进行了3'-羟基mureidomycin A尿素-二肽部分的系统SAR分析，并确定了抗菌活性。该研究为基于尿苷肽抗生素的类似物的合理设计提供了指导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00973

文献信息

• Synthesis and stability evaluation of novel peptidomimetic Caspase-1 inhibitors for topical application
  作者：Sandrine Chambon、Sandrine Talano、Corinne Millois、Laurence Dumais、Romain Pierre、Loic Tomas、Céline Mathieu、Anne-Laurence Ghilini、Nicolas Vanthuyne、Kevin Reverse、Anne Brethon、Vincent Rodeschini、Catherine Comino、Grégoire Mouis、Ghizlane El-Bazbouz、Laurence Clary、Jean-François Fournier、Claire Bouix-Peter、Craig S. Harris、Laurent F. Hennequin

  DOI：10.1016/j.tet.2018.07.029

  日期：2018.9

  During our search for topically-active Caspase-1 inhibitors, we identified a novel class of potent inhibitors based on a 1,3,5-trisubstituted uracil motif equipped with an l-aspartate semi-aldehyde derived warhead. In the literature, the majority of Caspase-1 inhibitors possessing the same warhead have been designed and evaluated for oral administration as the ethyl acetal pro-drug form. For our topical

  在我们寻找具有局部活性的Caspase-1抑制剂的过程中，我们基于配备有1-天冬氨酸半醛衍生的战斗部的1,3,5-三取代尿嘧啶基序，确定了一类新型的强效抑制剂。在文献中，大多数具有相同战斗部的Caspase-1抑制剂已被设计和评估为乙缩醛前药形式用于口服。对于我们的局部用药方案，前药乙缩醛形式在皮肤中并未完全水解，并且在许多标准的局部用赋形剂中不稳定，因此，在我们的药物发现计划中，我们不得不专注于该分子的实际半缩醛药物形式。 。我们的工作集中于局部赋形剂中最终药物分子的合成以及非手性和手性稳定性。
• Towards designer organelles by subverting the peroxisomal import pathway
  作者：Laura L. Cross、Rupesh Paudyal、Yasuko Kamisugi、Alan Berry、Andrew C. Cuming、Alison Baker、Stuart L. Warriner

  DOI：10.1038/s41467-017-00487-7

  日期：——

  The development of ‘designer’ organelles could be a key strategy to enable foreign pathways to be efficiently controlled within eukaryotic biotechnology. A fundamental component of any such system will be the implementation of a bespoke protein import pathway that can selectively deliver constituent proteins to the new compartment in the presence of existing endogenous trafficking systems. Here we show that the protein–protein interactions that control the peroxisomal protein import pathway can be manipulated to create a pair of interacting partners that still support protein import in moss cells, but are orthogonal to the naturally occurring pathways. In addition to providing a valuable experimental tool to give new insights into peroxisomal protein import, the variant receptor-signal sequence pair forms the basis of a system in which normal peroxisomal function is downregulated and replaced with an alternative pathway, an essential first step in the creation of a designer organelle.

  摘要：开发“设计师”细胞器可能是实现在真核生物技术中有效控制外源途径的关键策略。这种系统的一个基本组成部分将是实施一个定制的蛋白质进口途径，可以在现有内源运输系统存在的情况下，有选择性地将组成蛋白质传递到新区室。在这里，我们展示了控制过氧化物酶体蛋白质进口途径的蛋白质-蛋白质相互作用可以被操纵，以创建一对在苔藓细胞中仍支持蛋白质进口的相互作用伙伴，但与自然发生的途径正交。除了提供一个有价值的实验工具，以深入了解过氧化物酶体蛋白质进口，变异的受体-信号序列对构成了一个系统的基础，其中正常的过氧化物酶体功能被下调，替换为另一种途径，这是创建设计师细胞器的基本第一步。
• Investigating Sequence Space: How Important is the Spatial Arrangement of Functional Groups in the Asymmetric Aldol Reaction Catalyst H-Pro-Pro-Asp-NH2?
  作者：Jefferson D. Revell、Helma Wennemers

  DOI：10.1002/adsc.200800053

  日期：2008.5.5

  H-Pro-Pro-Asp-NH21 is a versatile catalyst for asymmetric aldol reactions. Within the catalyst structure, both the N-terminal secondary amine and the carboxylic acid are crucial for efficient catalysis. Here, the importance of the arrangement of these two functional groups towards each other was examined. Several analogues of H-Pro-Pro-Asp-NH2 were prepared in which the secondary amine and the carboxylic

  H-Pro-Pro-Asp-NH 2 1是用于不对称羟醛反应的通用催化剂。在催化剂结构内，N-末端仲胺和羧酸对于有效催化都是至关重要的。在此，研究了这两个功能组相对彼此的布置的重要性。H-Pro-Pro-Asp-NH 2的几种类似物制备了其中仲胺和羧酸占据不同位置的化合物。对它们的催化性能的评估表明，这两个官能团的位置对于有效催化至关重要。即使是看似很小的结构修饰，例如一个或多个亚甲基，也可以显着地修饰催化性能。结果证明了合理设计肽催化剂的困难以及组合智能筛选方法对催化剂发现的价值。缩写： Fmoc ＝ 9-芴基甲氧基羰基； m ＝ 1。HCTU = 2-（6-氯-1H-苯并三唑-1-基）-1,1,3,3-四甲基尿nium六氟磷酸盐; MSNT = 1-（均三甲苯-2-磺酰基）-3-硝基-1 H-1,2,4-三唑; TNBS ＝ 2，4，6-三硝基苯磺酸。
• The Small Glutathione Peroxidase Mimic 5P May Represent a New Strategy for the Treatment of Liver Cancer
  作者：Juxin Yin、Bingmei Wang、Xuejun Zhu、Xiaonan Qu、Yi Huang、Shaowu Lv、Ying Mu、Guimin Luo

  DOI：10.3390/molecules22091495

  日期：——

  considerable efforts have been made to develop GPx mimics. Here, a short 5-mer peptides (5P) was synthesized and characterized using matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry. Enzyme coupled assays were used to evaluate GPx activity. The cell viability and apoptosis of H22 cells were tested, and mice bearing H22 cell-derived tumors were used to determine the effects of 5P on

  谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx) 是一种含有硒的抗氧化蛋白质。由于本机 GPx 的局限性，已经做出了相当大的努力来开发 GPx 模拟物。在这里，使用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法合成并表征了一个短的 5 聚体肽 (5P)。酶偶联测定用于评估GPx活性。测试了H22细胞的细胞活力和凋亡情况，并使用携带H22细胞来源肿瘤的小鼠来确定5P对肿瘤抑制的影响。与其他酶模型相比，5P 提供了合适的底物和合适的催化位点位置，从而提高了催化活性。在我们的小鼠模型中，5P 显示出极好的抑制肿瘤生长和提高免疫力的作用。总之，我们的研究结果证明了小 5P 分子的设计和合成，该分子抑制了肿瘤生长并提高了免疫力。值得注意的是，5P 可以在不影响正常生长的情况下抑制肿瘤生长。基于这些优点，新型模拟物可能有多种临床应用。
• Palladium-Catalyzed Aminocarbonylation in Solid-Phase Peptide Synthesis: A Method for Capping, Cyclization, and Isotope Labeling
  作者：Anna Skogh、Stig D. Friis、Troels Skrydstrup、Anja Sandström

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01068

  日期：2017.6.2

  A new synthetic approach for introducing N-capping groups onto peptides attached to a solid support, combining aminocarbonylation under mild conditions using a palladacycle precatalyst and solid-phase peptide synthesis, is reported. The use of a silacarboxylic acid as an in situ CO-releasing molecule allowed the reaction to be performed in a single vial. The method also enables versatile substitution

  报道了一种新的合成方法，该方法用于在结合有固相支持物的肽上引入N封端基团，并在适度条件下使用Palladacycle预催化剂和固相肽合成方法将氨基羰基化结合在一起。使用硅烷羧酸作为原位释放CO的分子使得反应可以在单个小瓶中进行。该方法还可以实现侧链的通用取代，侧链至侧链的环化以及修饰肽的选择性[ 13 C]酰基标记。